ЦИМЕТИДИН (активное вещество)

ЦИМЕТИДИН (Cimetidine). Фармакологическое действие. Блокатор гистаминовых Н₂-рецепторов I поколения. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную пищей, гистамином, гастрином и в меньшей степени ацетилхолином. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН снижает активность пепсина. Угнетает микросомальные ферменты печени. Обладает антиандрогенной активностью.

Фармакокинетика. После приема внутрь циметидин полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь на пустой желудок, второй пик может наблюдаться через 3 ч. При приеме пищи время достижения максимальной концентрации увеличивается до 2 ч. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Биодоступность циметидина после приема внутрь составляет 60-70%. Циметидин широко распределяется в тканях организме, объем распределения составляет около 1 л/кг. Связывание с белками плазмы - около 20%. Период полувыведения составляет около 2 ч и увеличивается при нарушении функции почек. Частично метаболизируется в печени с образованием сульфоксида и гидроксиметилциметидина. Выводится главным образом с мочой в неизмененном виде. Циметидин проникает через плацентарный барьер и распределяется в грудное молоко. Циметидин удаляется из организма при гемодиализе, но незначительно выводится при перитонеальном диализе. У пациентов с ожогами клиренс циметидина увеличивается.

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, профилактика обострений язвенной болезни, симптоматические язвы, эрозивный и рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, профилактика эрозивно-язвенных поражений верхних отделов ЖКТ, профилактика рецидивов кровотечений из верхних отделов ЖКТ и в послеоперационном периоде.

Режим дозирования. Схема лечения устанавливается индивидуально. Для взрослых при приеме внутрь разовая доза составляет 100-800 мг. При в/в инъекции разовая доза составляет 200 мг, при в/в инфузии 400 мг, для продолжительной в/в инфузии рекомендуется доза 50-100 мг/ч. При в/м введении разовая доза составляет 200 мг.
Максимальная доза составляет 2.4 г независимо от пути введения. Для детей в возрасте до 1 года при приеме внутрь или парентеральном применении - 25-30 мг/кг/сут в разделенных дозах, для детей в возрасте до 1 года - 20 мг/кг/сут.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: возможны нарушения пищеварения; редко – гепатотоксичность.
Со стороны ЦНС: возможны головокружение, усталость, головная боль.
Аллергические реакции: возможна кожная сыпь; редко - реакции повышенной чувствительность, в т.ч. лихорадка, артралгия, миалгия.
Со стороны эндокринной системы: возможны (особенно при применении в высоких дозах у мужчин) гинекомастия, импотенция.
Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - функциональные нарушения, брадикардия, блокада сердца.
Прочие: редко - интерстициальный нефрит.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к циметидину. Циметидин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Не рекомендуется применение при беременности и в период лактации.

Особые указания. Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов пожилого возраста, при тяжелых заболеваниях, при нарушениях функции почек возможно обратимое нарушение сознания. Циметидин нежелательно отменять резко из-за опасности рецидива язвенной болезни. При длительном применении необходим систематический контроль функционального состояния печени и картины периферической крови. Не рекомендуется одновременное применение циметидина и препаратов, угнетающих кроветворение.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении циметидина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися в печени (пропранолол, верапамил, бензодиазепины, непрямые антикоагулянты, аминофиллин, глипизид, глибурид, метопролол, метронидазол, лидокаин, прокаинамид и циклоспорин), возможно повышение их концентрации в плазме; с итраконазолом или кетоконазолом - возможно значительное уменьшение их всасывания; с сукральфатом или с антацидами - уменьшение всасывания циметидина.