ФОЗИНОПРИЛ (активное вещество)

ФОЗИНОПРИЛ (FOSINOPRIL).

Фармакологическое действие. Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит фозиноприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, фозиноприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Фармакокинетика. При приеме внутрь медленно всасывается из ЖКТ. Прием с пищей может снижать скорость, но не степень всасывания. Метаболизируется в печени и в слизистой оболочке ЖКТ путем гидролиза с образованием фозиноприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание фозиноприлата с белками плазмы составляет 97-98%. Период полувыведения фозиноприлата составляет 11.5 ч. Выводится почками - 44-50% и через кишечник - 46-50%.

Показания. Артериальная гипертензия (как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами).

Режим дозирования. При приеме внутрь начальная доза - 10 мг 1 раз/сут. В дальнейшем дозу устанавливают в зависимости от динамики АД, при необходимости доза может быть повышена до 20-40 мг 1 раз/сут. Если лечение фозиноприлом начинают на фоне терапии диуретиками, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг, при тщательном врачебном контроле за состоянием больного.
Максимальная доза: при приеме внутрь - 80 мг/сут.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке, ортостатическая артериальная гипотензия, обмороки, приливы, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспептические явления, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, гепатит.
Со стороны ЦНС: головокружение, чувство усталости, нарушение вкусовой и других видов чувствительности.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, олигурия.
Со стороны дыхательной системы: возможны кашель, фарингиты, синуситы, бронхоспазм.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, артралгии.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.

Противопоказания. Беременность, лактация, повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ. Применение при беременности и в период лактации противопоказано. Фозиноприл выделяется с грудным молоком. При необходимости применения фозиноприла в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В период лечения женщинам детородного возраста следует применять надежные средства контрацепции.

Особые указания. С осторожностью применяют при реноваскулярной гипертензии, сердечной недостаточности, гиперкалиемии, отеке Квинке в анамнезе, при гиповолемии и/или пониженной осмолярности плазмы различной этиологии, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. За 2-3 дня до начала лечения фозиноприлом предшествующую терапию диуретиками рекомендуется отменить, за исключением пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. В таких случаях терапию фозиноприлом следует начинать немедленно, в сниженной дозе, при тщательном медицинском наблюдении и осторожном увеличении дозы. У пациентов с гипертрофией левого желудочка длительное применение фозиноприла приводит к снижению массы левого желудочка и уменьшению толщины межжелудочковой перегородки. После отмены фозиноприла не наблюдается резкого повышения АД. Не требуется специальной коррекции режима дозирования фозиноприла у пожилых пациентов. Безопасность применения у детей не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы фозиноприла. Фозиноприл в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении фозиноприла с другими антигипертензивными препаратами наблюдается аддитивный эффект; с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия - возможно увеличение концентрации калия в плазме.