ЦЕФТРИАБОЛ

Цефтриабол.

ЦЕФТРИАБОЛ (Ceftriabol). Фирма-производитель: АБОЛмед. Международное название: Ceftriaxone. Коды АТХ: J01DA13.

Фармакологическое действие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной мембраны бактерий. Препарат устойчив к действию бета-лактамаз (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы).
Цефтриабол активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis;
аэробных грамотрицательных бактерий: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бету-лактамазу), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabils, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. ((в т.ч. Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica);
анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
К препарату устойчивы метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., большинство штаммов Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), некоторые штаммы Enterobacter spp., некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, некоторые штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазу (в т.ч. Bacteroides fragilis). Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов, устойчивые к другим антибиотикам (в т.ч. пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам), чувствительны к Цефтриаболу. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментальных исследованиях in vivo. Клинические данные свидетельствуют об эффективности цефтриаксона при первичном и вторичном сифилисе. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон (т.к. показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы возбудителей могут быть устойчивы).

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. AUC при в/в и в/м введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100%. При в/в введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где в течение 24 ч поддерживаются бактерицидные концентрации в отношении чувствительных бактерий. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Это связывание обратно пропорционально концентрации цефтриаксона в сыворотке крови (например, при концентрации в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - 85%). Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
Проникает через ГЭБ. У новорожденных и детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации цефтриаксона в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1.4 мг/л. У взрослых при менингите через 2-25 ч после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала МПК.
Метаболизм и выведение. Под влиянием кишечной микрофлоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. T_1/2 у здоровых добровольцев составляет около 8 ч. У новорожденных (до 8 дней) и у пожилых людей старше 75 лет средний T_1/2 - около 16 ч. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выводится почками. Фармакокинетика в особых клинических случаях. При нарушениях функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, T_1/2 удлиняется незначительно. При нарушениях функции почек компенсаторно увеличивается выведение с желчью, а при нарушениях функции печени, усиливается выведение цефтриаксона почками.

Показания. Сепсис; менингит; инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей); инфекции костей, суставов; инфекции соединительной ткани, кожи; инфекции у больных со сниженным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония); инфекции уха, горла и носа; инфекции половых органов; гонорея. Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.

Режим дозирования. Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 1-2 г 1 раз/сут (через 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, вызванных умеренно чувствительными бактериями, суточная доза может быть увеличена до 4 г.
Новорожденным (до двухнедельного возраста) назначают препарат в дозе 20-50 мг/кг массы тела/сут (дозу 50 мг/кг массы тела превышать не разрешается в связи с незрелой ферментной системой новорожденных).
Для грудных детей и детей в возрасте до 12 лет суточная доза составляет 20-80 мг/кг массы тела.
Детям с массой тела 50 кг и более назначают дозу для взрослых. Препарат в дозе более 50 мг/кг массы тела необходимо вводить в виде в/в инфузии, препарат следует вводить в течение 30 мин. Продолжительность терапии зависит от течения заболевания.
При бактериальном менингите новорожденным и детям препарат назначают в начальной дозе 100 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Максимальная доза - 4 г. После определения патогенного микроорганизма дозу необходимо уменьшить. Продолжительность терапии зависит от возбудителя.
При лечении гонореи рекомендуемая доза составляет 250 мг однократно в/м. Для профилактики послеоперационных инфекций за 30-90 мин до операции рекомендуется однократное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г.
У больных с нарушениями функции почек при условии нормальной функции печени дозу Цефтриабола не уменьшают. При КК менее 10 мл/мин суточная доза не должна превышать 2 г.
У больных с нарушениями функции печени при условии нормальной функции почек дозу Цефтриабола не уменьшают. При одновременном нарушении функции печени и почек необходимо регулярно контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови.
У больных, находящихся на гемодиализе, дозу препарата не изменяют.
Правила приготовления и введения растворов. Для приготовления раствора для в/м введения 1 г порошка разводят 3.5 мл 1% раствора лидокаина (используется только для в/м введения). Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Для приготовления раствора для в/в введения 1 г порошка разводят 10 мл стерильной дистиллированной воды и вводят в/в медленно в течение 2-4 мин. Для приготовления раствора для в/в инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно 40 мл раствора свободного от кальция, например: 0.9% раствор натрия хлорида, 0.45% раствор натрия хлорида, содержащий 2.5% глюкозы, 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 5% раствор фруктозы, 6% раствор декстрана. Продолжительность в/в инфузии - 30 мин.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: около 2% - диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко - повышение активности ферментов печени, застойные явления в желчном пузыре; в единичных случаях - псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны системы кроветворения: около 2% - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: около 1% - экзантема, аллергический дерматит, крапивница, отек Квинке, мультиформная эритема, лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови.
Местные реакции: после в/в введения в некоторых случаях - флебит.
Прочие: микозы в области гениталий; в единичных случаях - нарушение свертывания крови. Побочные эффекты, как правило, транзиторны и исчезают после отмены препарата.

Противопоказания. I триместр беременности. повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.

Беременность и лактация. Цефтриабол противопоказан к применению в I триместре беременности. При применении препарата в средних терапевтических дозах концентрации цефтриаксона в грудном молоке невелики и безвредны для младенца. Применять Цефтриабол в период лактации (грудного вскармливание) следует с осторожностью, минимизируя длительность курса лечения.

Особые указания. При применении Цефтриабола следует учитывать вероятность развития анафилактических реакций. Развитие флебита может быть предупреждено медленным (в течение 2-4 мин) введением препарата. Следует учитывать, что иногда при УЗИ желчного пузыря отмечается наличие тени, указывающей на отложение осадков. Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения терапии цефтриаксоном. При болевом синдроме в подобных случаях проводят симптоматическую терапию.
Контроль лабораторных показателей. При длительном применении Цефтриабола необходим периодический контроль картины периферической крови.
Использование в педиатрии. Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, применение цефтриаксона требует особой осторожности.

Передозировка. В настоящее время о случаях передозировки препарата Цефтриабол не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие. Цефтриабол и аминогликозиды проявляют синергизм в отношении грамотрицательных бактерий (особенно обосновано их совместное применении при тяжелых и угрожающих жизни инфекция /например, вызываемых Pseudomonas aeruginosa/). Фармацевтическое взаимодействие. Нельзя смешивать Цефтриабол в одном флаконе или шприце с другим антибиотиком (особенно аминогликозидами).

Условия и сроки хранения. Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности - 3 года. Приготовленный раствор Цефтриабола стабилен в течение 6 ч при температуре не выше 25 °C и в течение 24 ч при температуре 5 °C. Цвет раствора может быть от светло-желтого до амбры, что зависит от концентрации раствора и продолжительности хранения. Изменение цвета не влияет на эффективность и переносимость раствора.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Порошок для инъекций. 1 флакон: цефтриаксон (в форме натриевой соли) — 1 г. Флаконы (1, 5), пачки картонные. Флаконы (50), коробки картонные.