ГАБАПЕНТИН

Габапентин (Gabapentin). Фармакологическое действие. Противоэпилептическое средство. По химической структуре имеет сходство с GABA, выполняющей функцию тормозного медиатора в ЦНС. Полагают, что механизм действия габапентина отличается от других противосудорожных средств, действующих через синапсы GABA (включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарства GABA). В исследованиях in vitro показано, что габапентин характеризуется наличием нового пептидного места связывания в тканях мозга крыс, включая гиппокамп и кору головного мозга, которое может иметь отношение к противосудорожной активности габапентина и его производных. Габапентин в терапевтических концентрациях не связывается с другими обычными препаратами и нейромедиаторными рецепторами в мозге, в т.ч. с GABA_A-, GABA_B-, бензодиазепиновыми рецепторами, глициновыми или N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторами. Окончательно механизм действия габапентина не установлен.

Фармакокинетика. Габапентин всасывается из ЖКТ. После многократного приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч, равновесная - в течение 1-2 дней. Метаболизируется в незначительной степени и большая часть дозы выводится в неизмененном виде с мочой, меньшая часть - с калом. Габапентин широко распределяется в организме, но связывание с белками минимальное. Период полувыведения составляет около 5-7 ч.

Показания. В качестве дополнительного средства при лечении парциальных эпилептических припадков, включая вторично генерализованные тонико-клонические судороги, при неэффективности стандартных противосудорожных средств.

Режим дозирования. В 1-й день лечения - 300 мг/сут в 3 приема. В последующие дни суточную дозу ежедневно увеличивают на 300 мг до появления выраженного терапевтического эффекта. Максимальная доза: 2.4 г/сут.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: возможны сонливость, головокружение, слабость, головная боль, атаксия, тремор, диплопия, нистагм, амблиопия, возможны повышенная раздражительность, амнезия, дизартрия, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диспепсия; редко - панкреатит, изменения функциональных проб печени.
Со стороны дыхательной системы: возможны ринит, фарингит, кашель. Прочие: возможны увеличение веса, миалгия, синдром Стивенса-Джонсона.

Противопоказания. Панкреатит, повышенная чувствительность к габапентину, детский возраст до 12 лет. Габапентин не применяют в виде монотерапии. Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения габапентина при беременности у человека не проводилось. При необходимости применения следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли габапентин с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. В экспериментальных исследованиях показано, что габапентин не оказывает тератогенного и фетотоксического действия у крыс.

Особые указания. С осторожностью применяют при смешанных формах эпилепсии, включая абсансы (малые эпилептические припадки), в связи с тем, что под влиянием габапентина возможно усиление их проявления. Пациентам с нарушениями функции почек, а также больным, находящимся на гемодиализе требуется коррекция режима дозирования. Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования габапентина в связи с тем, что у этой категории больных возможно уменьшение почечного клиренса. При появлении симптомов панкреатита габапентин необходимо отменить. В период лечения не допускать употребления алкоголя. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами До определения индивидуальной реакции на лечение пациент должен воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие. Всасывание габапентина из ЖКТ уменьшается при одновременном применении с антацидными средствами. Циметидин уменьшает почечный клиренс габапентина. Полагают, что это не имеет клинического значения. Не рекомендуется одновременное применение габапентина и антацидных средств.