ЭПРЕКС

Эпрекс 10 000.

ЭПРЕКС (EPREX). Фирма-производитель: Cilag. Международное название: Epoetin beta. Коды АТХ: B03XA01.

Фармакологическое действие. Рекомбинантный эритропоэтин человека, представляет собой очищенный гликопротеин. Стимулирует эритропоэз, воздействует на митоз и дифференциацию клеток-предшественников. Продуцируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим свойствам и аминокислотному составу не отличается от человеческого эритропоэтина. Эффективность эпоэтина альфа продемонстрирована in vivo на различных лабораторных животных (здоровые крысы, крысы с анемией, мыши с полицетемией). После введения эпоэтина альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения ⁵⁹Fe увеличиваются. С помощью культур клеток человеческого костного мозга было доказано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Фармакокинетика. При в/в введении T_1/2 составляет 5-6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. V_d приблизительно равен объему плазмы крови. При п/к введении концентрация эпоэтин-альфа в плазме крови ниже, чем при в/в введении. После п/к введения концентрация эпоэтина альфа повышается медленно и достигает максимальной через 12-18 ч. Биодоступность составляет около 25%. T_1/2 составляет примерно 24 ч.

Показания. Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, у предиализных пациентов и у детей, находящихся на гемодиализе; лечение анемии у онкологических больных (получающих или не получающих химиотерапию) при немиелоидных опухолях; профилактика анемии у онкологических больных с немиелоидными опухолями, получающих длительный курс химиотерапии; лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию цидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина составляет <= 500 Ме/мл); в рамках предепозитной программы перед обширной хирургической операцией у пациентов с уровнем гематокрита равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа); перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин >10 и <=13 г/дл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.

Режим дозирования. При применении Эпрекса у пациентов с анемией при хронической почечной недостаточности рекомендуемая оптимальная концентрация гемоглобина составляет 10-12 г/дл у взрослых и 9.5-1.1 г/дл у детей. Препарат вводят п/к или в/в. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем при необходимости дозу корректируют. В ходе клинических исследований установлено, что для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в. Клинически значимое повышение уровня гемоглобина начинается не ранее, чем через 2 недели терапии (в некоторых случаях - через 6-10 недель). В фазе коррекции дозу Эпрекса увеличивают, если уровень гемоглобина не повышается хотя бы на 1 г/дл в мес. При достижении оптимальной концентрации гемоглобина дозу следует уменьшить на 25 ЕД/кг массы тела. Если концентрация гемоглобина превышает 12 г/дл, препарат надо отменить. Дозу снижают или за счет уменьшения на одно числа введений за неделю или за счет снижения разовой дозы.
Взрослым пациентам на перитонеальном диализе в фазе коррекции препарат вводят п/к 2 раза в неделю по 50 ЕД/кг. При необходимости вводимую дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. В поддерживающей фазе средняя доза составляет 25-50 ЕД/кг 2 раза в неделю. Взрослым предиализным пациентам в фазе коррекции препарат вводят п/к или в/в в разовой дозе 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Средняя разовая доза в поддерживающей фазе составляет от 17 до 33 ЕД/кг 3 раза в неделю.
Детям, находящимся на гемодиализе, в фазе коррекции препарат вводят по 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу можно поэтапно (не чаще, чем 1 раз в неделю) повышать на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. В поддерживающую фазу детям с массой тела до 30 кг требуется большая доза, чем взрослым или детям с массой тела более 30 кг. В таблице приведены поддерживающие дозы препарата при введении 3 раза в неделю. Масса тела (кг)МедианаСредняя поддерживающая доза, (ЕД/кг) менее 10100 75-150 10-307560-150 более 303330-100 Пациентам с исходной тяжелой анемией (гемоглобин менее 6.8 г/дл) требуется большая поддерживающая доза, чем с более легкой анемией.
У онкологических пациентов оптимальная концентрация гемоглобина должна составлять 12 г/дл.
Для лечения и профилактики анемии препарат вводят п/к 3 раза в неделю в начальной разовой дозе 150 ЕД/кг массы тела. Если после 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составляет менее 1 г/дл, то на протяжении последующих 4 недель дозу следует увеличить до 300 ЕД/кг. Если после 4 недель терапии в дозе 300 ЕД/кг уровень гемоглобина повышается менее, чем на 1 г/дл, препарат следует отменить. Если гемоглобин повышается более чем на 2 г/дл в течение мес, то дозу следует уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 14 г/дл, то лечение следует приостановить до снижения уровня гемоглобина ниже 12 г/дл и затем продолжить введение Эпрекса, снизив дозу на 25%.
ВИЧ-инфицированным пациентам, получающим терапию цидовудином, до начале терапии следует проверить уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. При значении этого показателя ниже 500 мЕ/мл эффект от терапии маловероятен. В фазе коррекции препарат вводят п/к или в/в 3 раза в неделю в разовой дозе 100 ЕД/кг в течение 8 недель. Если после 8 недель не удается достичь удовлетворительного эффекта разовую дозу можно поэтапно (не чаще чем 1 раз в 4 недели) повышать на 50-100 ЕД/кг при той же частоте введения. При отсутствии эффекта от введения препарата в дозе 300 ЕД/кг 3 раза в неделю дальнейшая терапия нецелесообразна. В фазе коррекции поддерживающая доза должна обеспечивать уровень гематокрита в пределах 30-35%. Если этот показатель превышает 40%, применение препарата следует прекратить до его снижения до 36%. При возобновлении терапии доза препарата должна быть снижена на 25%.
Для взрослых пациентов, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями рекомендуемая доза препарата составляет 600 ЕД/кг 2 раза в неделю. При необходимости меньшей стимуляции эритропоэза Эпрекс вводят в дозе 150-300 ЕД/кг 2 раза в неделю. Перед хирургической операцией курс применения препарата - 3 недели. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови при уровне гематокрита >=33% и/или концентрации гемоглобина >= 11 г/дл.
Пациентам в пред- и операционном периоде, не участвующих в программе сбора аутологичной крови, препарат вводят п/к в дозе 600 ЕД/кг в неделю на протяжении 3 недель предшествующих операции (21, 14, 7 день перед операцией) и в день операции. Если предоперационный период по медицинским показаниям следует сократить, то Эпрекс назначают ежедневно по 300 ЕД/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции.

Правила применения препарата. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. При п/к введении максимальный объем 1 инъекции не должен превышать 1 мл. При необходимости введения более 1 мл препарат следует вводить в несколько точек. Эпрекс вводят в кожу передней брюшной стенки или конечностей. При в/в введении продолжительность инъекции составляет 1-5 мин. Пациентам с гриппоподобной реакцией на введение препарата Эпрекс следует вводить медленнее. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через иглу фистулы по завершению процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок и для удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции вводят 10 мл изотонического раствора. Индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

Побочное действие. Гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение АД; ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях - гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз.
Со стороны системы свертывания: в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыводящей системы: гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевых кислот в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).
Аллергические реакции: в отдельных случаях - слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (Эпрекс обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).

Противопоказания. Неконтролируемая артериальная гипертензия; повышенная чувствительность к препарату. Использование Эпрекса перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы с использованием аутологичной крови противопоказано при тяжелой патологии сосудов (в т.ч. коронарных, сонных, церебральных, периферических) и при недавно перенесенном инфаркте миокарда или остром нарушении мозгового кровообращения.

Беременность и лактация. Применение Эпрекса при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком. При применении Эпрекса у женщин детородного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии Эпрексом.
В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 Ед/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах - слабое, статистически не значимое снижение фертильности.

Особые указания. На фоне применения препарата Эпрекс следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и постоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 14 г/дл. До начала применения Эпрекса следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали терапию, адекватно контролирующую АД. На фоне применения Эпрекса необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может возникнуть необходимость коррекции проводимой терапии или назначения антигипертензивных средств. Если несмотря на проводимую адекватную терапию АД не снижается, Эпрекс следует отменить. С осторожностью применяют препарат у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе. С осторожностью и под тщательным медицинским контролем применяют препарат у лиц с возможным развитием тромбоза или других сосудистых осложнений. При применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата Эпрекс у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга. Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа). В ходе клинических испытаний у пациентов с ортопедической патологией в пред- и послеоперационном периоде частота возникновения тромботических осложнений была аналогична в группе пациентов, получавших Эпрекс, и в группе пациентов, получавших плацебо. Однако следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию. В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуют назначать Эпрекс пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 15 г/дл. У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел оптимальной рекомендованной концентрации (не более 10-12 г/дл у взрослых). Перед началом применения Эпрекса следует проанализировать возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости, скорректировать лечение. До начала применения препарата следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут. С осторожностью назначают Эпрекс при подагре. В редких случаях на фоне проводимой терапии у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно обострение порфирии. Пациентам с порфирией Эпрекс следует назначать с осторожностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. По имеющимся данным применение Эпрекса у предиализных пациентов не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности. Пациенты на гемодиализе, получающие Эпрекс, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неоптимальной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
Контроль лабораторных показателей. При применении Эпрекса следует регулярно контролировать уровень гемоглобина, гематокрита и ферритина. На фоне применения препарата Эпрекс возможно умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии. Тромбоцитоз развивается редко. Число тромбоцитов следует регулярно контролировать в течение первых 8 недель терапии. Результаты экспериментальных исследований. В ряде исследований хронической токсичности, проведенных на крысах и собаках, при введении эпоэтина альфа развивался субклинический фиброз тканей костного мозга. В ходе 13-недельного исследования у большого числа собак, которым п/к или в/в вводили препарат в дозе 80, 240 или 520 ЕД/кг массы тела/сут, развилась анемия с признаками или без признаков гипоплазии костного мозга. В связи с тем, что эпоэтин альфа является гликопротеином человека, признано, что эти изменения могли быть вызваны действием антител к эпоэтину альфа. Аналогичные явления отмечались в отдельных случаях при использовании препарата в ветеринарной практике и объяснялись появлением антител к эпоэтину альфа. Исследований канцерогенности не проводилось. Эпоэтин альфа не вызывает мутаций генов у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микронуклии у мышей, а также мутаций генов в локусе HGRT.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. При применении Эпрекса в период до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.

Передозировка. Эпрекс обладает большой терапевтической широтой.
Симптомы: усиление описанных эффектов препарата.
Лечение: при очень высоком уровне гемоглобина - флеботомия; при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении Эпрекса с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).
Фармацевтическое взаимодействие. Препарат нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить в темном месте при температуре от 2° до 8 °C, не встряхивать, не замораживать. Срок годности 2 года.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Раствор для инъекций. 1 шприц: эпоэтин альфа 2 тыс.ЕД; полисорбат 80; глицин; натрия хлорид; натрия дигидрофосфата дигидрат; натрия гидрофосфата дигидрат; вода д/и. 0.5 мл - шприцы (3). Упаковки ячейковые контурные (2). Пачки картонные.
Раствор для инъекций. 1 шприц: эпоэтин альфа 10 тыс.ЕД; полисорбат 80; глицин; натрия хлорид; натрия дигидрофосфата дигидрат; натрия гидрофосфата дигидрат; вода д/и. 1 мл - шприцы (3). Упаковки ячейковые контурные (2). Пачки картонные.