ЭФЕКТИН

ЭФЕКТИН (EFECTIN). Фирма-производитель: WYETH MEDICA IRELAND. Международное название: Venlafaxine. Коды АТХ: N06AX16.

Фармакологическое действие. Антидепрессант. Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, в незначительной степени ингибирует обратный захват допамина. Механизм действия обусловлен способностью препарата потенцировать передачу нервных импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика. Всасывание. После однократного приема препарата внутрь абсорбируется примерно 92%. Абсолютная биодоступность составляет примерно 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После однократного приема Эфектина в дозе 25-150 мг средняя величина C_max колеблется от 37 до 163 нг/мл и достигается в течение 2.1-2.4 ч.
Распределение. С_ss венлафаксина и его активного метаболита (О-десметилвенлафаксина) достигаются в течение 3 дней приема препарата. Связывание с белками плазмы венлафаксина и его метаболита составляет 27% и 30% соответственно.
Метаболизм. Венлафаксин в значительной степени под действием P₄₅₀ CYP2D6 биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита О-десметилвенлафаксина. Величина AUC и колебания концентрации венлафаксина и О-десметилвенлафаксина были сопоставимы при приеме одинаковой суточной дозы в 2 или 3 приема.
Выведение. Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% дозы в течение 48 ч выводится с мочой, 5% - в неизмененном виде, 29% - в виде неконъюгированного О-десметилвенлафаксина, 26% -в виде конъюгированного О-десметилвенлафаксина и 27%- в виде других метаболитов.

Показания. Лечение депрессий (в стационаре или в амбулаторных условиях).

Режим дозирования. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг/сут в 2 приема. При необходимости суточную дозу можно постепенно (не чаще 1 раза за 4 дня) увеличивать на 75 мг.
При депрессии средней тяжести рекомендуемая доза составляет 225 мг/сут, при тяжелой депрессии - 375 мг. Максимальная суточная доза - 375 мг. Кратность приема - 3 раза/сут. Отмену препарата следует проводить постепенно. При продолжительности терапии более 6 недель отмену препарата следует проводить не менее, чем 2 недели.
У пациентов с нарушениями функции почек со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 70 мл/мин суточная доза должна быть уменьшена на 25-50%. Доза препарата у пациентов на гемодиализе должна быть уменьшена на 50%. Прием препарата следует производить по окончании сеанса гемодиализа.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести суточная доза должна быть сокращена на 50%. В некоторых случаях может потребоваться большее снижение дозы.

Побочное действие. Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: часто - более 1%, иногда - от 0.1 до 1%, редко - от 0.01% до 0.1%; очень редко - менее 0.01%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, приливы; иногда - артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, обмороки, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; иногда - скрежетание зубами во сне (бруксизм); изменение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: иногда - экхимозы, кровотечения из слизистых оболочек, тромбоцитопения; редко - увеличение времени кровотечения.
Со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня холестерина в плазме крови (особенно при длительном применении или при применении в более высоких дозах), снижение массы тела; иногда - гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ, повышение массы тела.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - астения, слабость, кошмарные сновидения, снижение либидо, головокружение, повышенный тонус мышц, бессонница, повышенная нервная возбудимость, парестезии, седативный эффект, тремор, нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения; иногда - апатия, галлюцинации, миоклонус, серотонинергический синдром, нарушение вкусового восприятия; редко - судороги, маниакальное состояние, злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение эякуляции, нарушение оргазма, аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение мочеиспускания (у мужчин), иногда - меноррагия, задержка мочи (у женщин).
Дерматологические реакции: иногда - сыпь, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: очень редко - анафилактические реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: часто - зевота, повышенное потоотделение.

Противопоказания. Одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены; беременность; лактация (грудное вскармливание); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к препарату. Терапию Эфектином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала применения ингибитора МАО.

Беременность и лактация. Препарат противопоказан к применению при беременности, т.к. клинические данные подтверждающие безопасность его применения отсутствуют. При необходимости назначения Эфектина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. венлафаксин и его активный метаболит выделяются с грудным молоком. Если препарат применяли непосредственно перед родами, необходимо принимать во внимание возможность развития симптомов отмены препарата у новорожденного.

Особые указания. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной стенокардией. В период применения Эфектина требуется контроль АД, т.к. в некоторых случаях наблюдается дозозависимое повышение АД. С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых повышение ЧСС может ухудшить состояние больного, т.к. при использовании высоких доз возможно повышение ЧСС. С осторожностью и под тщательным медицинским контролем Эфектин назначают пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, т.к. венлафаксин может вызывать мидриаз. У небольшого числа пациентов с нарушениями настроения, получающих антидепрессанты (в т.ч. Эфектин), может возникать мания или гипомания. С осторожностью назначают препарат пациентам с маниакальным состоянием в анамнезе. На фоне применения Эфектина может развиться гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ (особенно у пациентов с гиповолемией, в т.ч. у лиц пожилого возраста или принимающих диуретики). При применении Эфектина может повышаться кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек (особенно у предрасположенных пациентов). При резком прекращении приема препарата, при снижении дозы или в некоторых случаях при постепенной отмене возможно возникновение следующих симптомов: гипомания, тревога, тревожное возбуждение, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, бессонница, нарушения сна, повышенная утомляемость, сонливость, парестезии, головокружение, головная боль, повышенное потоотделение, сухость во рту, анорексия, диарея, тошнота, рвота. Большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения. Специальных рекомендаций по применению препарата Эфектин у лиц пожилого возраста нет. На фоне применения Эфектина не следует употреблять алкоголь.
Использование в педиатрии. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за недостаточных клинических данных об эффективности и безопасности его применения у пациентов этой возрастной группы.
Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению механизмами. Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка. Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, головокружение, нарушения сознания различной степени тяжести, судороги, вплоть до летального исхода. Тяжелые симптомы в основном отмечались при употреблении Эфектина с алкоголем или/и с другими лекарственными средствами.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, контроль функций сердечно-сосудистой системы и других жизненно-важных органов. Специфического антидота нет. Эффективность применения форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии, обменного переливания крови не доказана.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие тяжелых побочных реакций (тремор, миоклонус, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, покраснение, головокружение, гипертермия и симптомы, сходные с ЗНС, судороги, вплоть до летального исхода). Такая комбинация противопоказана. При одновременном применении Эфектин усиливает антикоагуляционный эффект варфарина. При одновременном применении Эфектина с галоперидолом было выявлено снижение общего клиренса венлафаксина на 42%, увеличение AUC на 70% и повышение C_max на 88%, при этом T_1/2 не менялся. При одновременном применении с Эфектином циметидин ингибирует метаболизм венлафаксина при «первом прохождении», но не влияет на фармакокинетические процессы О-десметилвенлафаксина, при этом в большинстве случаев происходит лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (более выраженный при нарушениях функции печени и у лиц пожилого возраста). При одновременном применении венлафаксин не влияет на фармакокинетические процессы имипрамина и 2-ОН-имипрамина, но возрастает AUC, C_max, C_min дезипрамина приблизительно на 35%, а AUC 2-ОН-дезипрамина возрастает в 2.5-4.5 раза, при этом имипрамин не влияет на фармакокинетические показатели венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. При одновременном применении Эфектин повышает AUC рисперидона на 32%, но не влияет на суммарный фармакокинетический профиль активных компонентов (рисперидон и 9-гидроксирисперидон). При одновременном применении не выявлено взаимодействия между диазепамом и его активным метаболитом-десметилдиазепамом и венлафаксином или О-десметилвенлафаксином. При одновременном применении Эфектина и индинавира выявлено снижение AUC индинавира на 28% и снижение C_max индинавира на 36%. Индинавир при этом не оказывает влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Одновременное применение препаратов лития не влияет на показатели фармакокинетики венлафаксина и О-десметилвенлафаксина в равновесном состоянии, а венлафаксин не влияет на фармакокинетические параметры лития. Венлафаксин не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками плазмы. Венлафаксин является слабым ингибитором ферментов системы CYP 2D6, и не ингибирует CYP 3A4, CYP 1A2 и CYP 2C9 in vitro. В условиях in vivo это подтвердилось при исследованиях с алпразоламом, кофеином, карбамазепином и диазепамом.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить в сухом месте при температуре не выше 30°C. Срок годности 3 года.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Таблетки. 1 таб.: венлафаксина гидрохлорид 37.5 мг; венлафаксина гидрохлорид 75 мг; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза; натрия крахмала гликолят; магния стеарат; железа оксид желтый; железа оксид коричневый. 14 шт. - блистеры (4). Пачки картонные.