ИДАРУБИЦИН

Идарубицин (Idarubicin). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с индуцированием разрывов ДНК и взаимодействием с топоизомеразой II.

Фармакокинетика. После в/в введения максимальная концентрация в клетках крови, содержащих ядра, и в клетках костного мозга достигается в течение нескольких минут. Объем распределения высокий - около 2225 л. Метаболизируется как в печени, так и вне ее с образованием основного метаболита идарубицинола, не отличающегося по активности от идарубицина. Концентрации идарубицина и идарубицинола в клетках крови, содержащих ядра, и в клетках костного мозга соответственно в 400 и 200 раз выше, чем в плазме крови. Связывание идарубицина с белками плазмы составляет 97%, идарубицинола - 94%. Период полувыведения идарубицинола в среднем составляет 22 ч, идарубицинола - в 2 раза больше. Выводится почками - менее 5% и с желчью в виде идарубицинола.

Показания. Острые миелобластные лейкозы у взрослых.

Режим дозирования. Режим дозирования определяют индивидуально, в зависимости от выбранной схемы химиотерапии. Суточная доза при в/в составляет 8-12 мг/м², курс лечения - 3-5 дней (как правило, в сочетании с цитарабином).

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, развитие сердечной недостаточности, аритмии, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, мукозиты, боли в животе, диарея; редко - энтероколит с перфорацией, нарушение функции печени.
Со стороны почек: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты.
Дерматологические реакции: алопеция.

Противопоказания. Выраженные нарушения кроветворения, тяжелые заболевания сердца, беременность, повышенная чувствительность к идарубицину, выраженные нарушения функции печени (уровень билирубина выше 85.5 мкмоль/мл). Идарубицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины детородного возраста, получающие терапию идарубицином, должны применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие идарубицина.

Особые указания. Не рекомендуют применение идарубицина у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют идарубицин у больных с подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе). При нарушении функции печени или почек необходима коррекция дозы идарубицина соответственно в зависимости от уровня билирубина или креатинина в плазме крови. Риск развития кардиотоксического эффекта повышается у пациентов старше 60 лет и у больных, имеющих заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, а также в случае предшествующей терапии антрациклинами в высокой общей дозе. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. В процессе лечения необходимы контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции печени и почек, регулярное проведение ЭКГ, УЗИ сердца, рентгенографии и определение ударного объема сердца. В случае экстравазации возможен локальный некроз тканей в месте введения. На фоне применения идарубицина возможно окрашивание мочи в красный цвет. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие идарубицина. Идарубицин в форме капсул и лиофилизированного порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении идарубицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсических эффектов на кроветворение. При сочетанном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.