МИАНСЕРИН

МИАНСЕРИН (MIANSERIN).

Фармакологическое действие. Тетрациклический антидепрессант, относится к группе пиперазино-азепиновых соединений. Мало влияет на обратный нейрональный захват моноаминов. Усиливает адренергическую передачу в головном мозге за счет блокады пресинаптических адренорецепторов и в связи с этим увеличения выделения медиатора. Блокирует серотониновые и гистаминовые H₁-рецепторы. По выраженности антидепрессивного действия уступает трициклическим антидепрессантам и мапротилину. Оказывает анксиолитическое действие, обладает снотворным и седативным эффектами. В терапевтических дозах антихолинергические эффекты выражены в меньшей степени, чем у трициклических антидепрессантов. Полагают, что по антидепрессивному действию миансерин по крайней мере эквивалентен амитриптилину и имипрамину.

Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается через 2-3 ч и составляет от 6 до 19 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 15 мг. Биодоступность составляет около 20%, что связано с метаболизмом при "первом прохождении" через печень. При курсовом применении равновесная концентрация (steady state) достигается через 6 дней. Имеет большой объем распределения. Метаболизируется в печени путем моногидроксилирования и, в небольшой степени, N-окисления. При применении в средних терапевтических дозах не вызывает феномена индукции ферментов печени. Период полувыведения составляет в среднем 32 ч. Выводится в основном с мочой и частично с желчью.

Показания. Депрессии различного генеза.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 30-40 мг/сут, при недостаточном клиническом эффекте дозу постепенно увеличивают до 90-150 мг/сут. При стабилизации состояния начинают постепенное снижение дозы до минимальной поддерживающей. Суточная доза может быть разделена на 2-3 приема; возможен прием однократно на ночь.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: возможны сонливость, гипомания, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: редко - стоматит, нарушения функции печени.
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия.
Аллергические реакции: возможна кожная сыпь; редко - лихорадка, полиартропатия.

Противопоказания. Маниакальный синдром, тяжелые нарушения функции печени, острый период инфаркта миокарда, лактация. Применение при беременности возможно только в случаях крайней необходимости. Противопоказан к применению в период лактации.

Особые указания. Следует избегать применения миансерина у пациентов с эпилепсией. С осторожностью и под наблюдением врача применяют у пациентов после недавно перенесенных инфаркта миокарда и сердечной блокады, у больных пожилого возраста, риске суицида. С осторожностью применяют при сопутствующем сахарном диабете, печеночной или почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы. Прием ингибиторов МАО необходимо прекратить как минимум за 14 дней до начала применения миансерина. При одновременном применении миансерина с фенитоином следует контролировать его концентрации в плазме крови; с антигипертензивными препаратами - требуется контроль АД. В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Миансерин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении миансерина с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом, возможно усиление тормозного влияния на ЦНС; с противосудорожными препаратами - нельзя исключить уменьшение эффективности их действия вследствие возможного понижения судорожного порога под влиянием миансерина.