ДОКСОРУБИЦИН (активное вещество)

Доксорубицин (Doxorubicin). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот.

Фармакокинетика. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 20-30 л/кг. Не проникает через ГЭБ. Биотрансформация происходит в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения для доксорубицина и доксирубицинола варьирует от 20 до 48 ч. Выводится с желчью в неизмененном виде (около 40% в течение 5 дней) и почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 5-12% в течение 5 дней).

Показания. Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, нейробластома, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак яичников, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, трофобластические опухоли.

Режим дозирования. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы цитотоксической терапии. Вводят только в/в, по 60-75 мг/м² 1 раз в 3-4 недели, или 20-30 мг/м² в течение 3 дней каждые 3-4 недели, или 30 мг/м² 1 раз в неделю в течение 3-4 недель. Перерыв между курсами 3-4 недели.
Максимальная суммарная доза доксорубицина составляет 550 мг/м². При применении доксорубицина у пациентов с нарушениями функции печени следует иметь в виду, что если уровень билирубина повышен в 2-3 раза, то дозу доксорубицина уменьшают на 50-75% соответственно.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе; тошнота, рвота, диарея.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.
Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.
Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену - склерозирование сосуда; при экстравазации - некроз тканей.

Противопоказания. Выраженные лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; острый гепатит; беременность. Доксорубицин не применяют у пациентов, получивших полную кумулятивную дозу даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антраценов. Доксорубицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при использовании доксорубицина. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.

Особые указания. С осторожностью назначают больным с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также пациентам с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающим одновременно циклофосфамид. В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка). При числе лейкоцитов менее 3300-3500/мм³ и тромбоцитов менее 100 000/мм³ дозу доксорубицина уменьшают на 50%. Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина. Доксорубицин в форме порошка для инъекций и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При совместном применении доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие 6-меркаптопурина. При применении доксорубицина (в/в в течение 3 сут) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений. При одновременном применении с циклоспорином описаны случаи развития комы и/или судорог. При одновременном применении с циклофосфамидом, митомицином возможно усиление кардиотоксического действия. При сочетанном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии. При одновременном применении со стрептозоцином возможно увеличение периода полувыведения доксорубицина.