ИРИНОТЕКАН

ИРИНОТЕКАН (IRINOTECAN)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с ингибированием клеточного фермента топоизомеразы I, участвующего в синтезе ДНК. Обладает иммунодепрессивной активностью. Ингибирует ацетилхолинэстеразу.

Фармакокинетика. При в/в инфузии иринотекан метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38. Метаболизм происходит главным образом в печени. Средняя величина выведения иринотекана с мочой за 24 ч составляет 19.9%, а метаболита SN-38 - 0.25%. Кинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.

Показания. Местнораспространенный или метастатический колоректальный рак (как средство второй линии).

Режим дозирования. Вводят в/в капельно. Средняя разовая доза - 350 мг/м², частота применения - 1 раз в 3 недели.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: нейтропения (обратимая), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота; возможны - боли в животе, стоматит, запоры.
Острый холинергический синдром: ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, потливость, ознобы, общее недомогание, головокружение, нарушение зрения, повышенное слезо- и слюноотделение (во время или в первые 24 ч после введения).
Дерматологические реакции: возможна обратимая алопеция.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь.
Прочие: возможны одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астения, лихорадка (при отсутствии инфекции и тяжелой нейтропении).

Противопоказания. Хронические воспалительные заболевания кишечника, обструктивные состояния кишечника, повышение уровня билирубина в крови более чем в 1.5 раза выше верхней границы нормы, тяжелая миелодепрессия, беременность, период лактации; тяжелые реакции повышенной чувствительности к иринотекану в анамнезе. Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, при отмечавшемся ранее гиперлейкоцитозе, а также при индексе Карновского (отражающем общее состояние) менее 50%. При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови, превышающего 1500 мм³. При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения. Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: в период лечения, особенно в течение 24 ч после введения иринотекана, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций. Иринотекан в форме раствора для инфузий включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Клинические исследования лекарственного взаимодействия иринотекана не проводились. Благодаря антихолинэстеразной активности иринотекан может проявлять антагонистическое действие по отношению к нервно-мышечной блокаде, вызванной суксаметонием хлоридом и другими недеполяризующими миорелаксантами.