КАРБОПЛАТИН (активное вещество)

КАРБОПЛАТИН (CARBOPLATIN).

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину. Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.

Фармакокинетика. Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным периодом полувыведения 5 дней. Период полувыведения карбоплатина составляет в начальной фазе - 1.1-2 ч, в конечной фазе - 2.6-5.9 ч. Выводится почками - 71% в течение 24 ч при КК 60 мл/мин и более.

Показания. Рак яичников, герминогенные опухоли яичка и яичников, семинома, злокачественная меланома, опухоли головы и шеи; рак легкого, рак шейки матки, рак мочевого пузыря; остеогенная саркома.

Режим дозирования. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, переносимости карбоплатина и выбранной схемы цитотоксической терапии. Карбоплатин применяют только в/в. Средняя доза для взрослых составляет 400 мг/м² в течение 15-60 мин. Следующую дозу вводят не ранее чем через 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратами, оказывающими миелодепрессивное действие, дозу карбоплатина снижают на 20-25%. При применении у пациентов с нарушениями функции почек дозу корректируют в зависимости от значений КК.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор или диарея, анорексия, нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: снижение остроты слуха и зрения; периферическая полиневропатия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница; редко - бронхоспазм и артериальная гипотензия.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Прочие: нарушения функции почек, алопеция, повышение температуры тела, боль в месте введения.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, недавняя значительная кровопотеря, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину. Противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Особые указания. С осторожностью применяют карбоплатин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно переболевших или после контакта с больными), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с нарушениями слуха, с асцитом или экссудативным плевритом. Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии. Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция. На фоне применения карбоплатина не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей. Карбоплатин может оказывать канцерогенное действие. Карбоплатин в форме порошка для инъекций и раствора для инъекций включен в перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое, нейротоксическое или ототоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов.