ЦИДОВУДИН

ЦИДОВУДИН (Zidovudine). Фармакологическое действие. Противовирусное средство, аналог тимидина. Активен в отношении ВИЧ. После проникновения в клетку цидовудин последовательно метаболизируется до цидовудина трифосфата, который конкурирует с природным субстратом тимидинтрифосфатом за встраивание в цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию и рост вирусной ДНК. Способность цидовудина ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Проникает через ГЭБ, плаценту. Связывание с белками плазмы - 30-38%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения после приема внутрь и в/в введения - 1 ч. Выводится с мочой: 14-18% - в неизмененном виде, 60-74% - в виде метаболитов.

Показания. Лечение и профилактика инфекции, вызываемой ВИЧ.

Режим дозирования. Устанавливается индивидуально и зависит от стадии заболевания, степени сохранности резервов костного мозга, массы тела больного, реакции на лечение. При приеме внутрь взрослым - 500-600 мг/сут в 2-5 приемов; детям в возрасте от 3 мес до 12 лет - 360-720 мг/м²/сут в 4 приема. В/в взрослым - по 1-2 мг/кг каждые 4 ч; детям - по 120 мг/м² каждые 6 ч.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, извращение вкуса, боли в животе, диарея, гепатомегалия, жировая дистрофия печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, чувство тревоги, депрессия, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: усиление потоотделения, миалгия, миопатия, пигментация ногтей, боли в груди, одышка.

Противопоказания. Нейтропения (число нейтрофилов менее 0.75х10⁹/л). Уровень гемоглобина ниже 7.5 г/дл. Повышенная чувствительность к цидовудину. Адекватные и строго контролируемые исследования у человека не завершены. Установлено, что цидовудин проникает через плаценту. Неизвестно, выделяется ли цидовудин с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания. С особой осторожностью применяют при почечной и печеночной недостаточности, а также пожилым больным; в этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации препарата в крови. В период лечения необходимо систематически проводить исследования функции печени и периферической крови (в первые 3 месяца лечения - каждые 2 недели; затем не реже 1 раза в месяц). Лечение следует прекратить, если уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл и/или число нейтрофилов менее 0.75х10⁹/л. После восстановления этих показателей (обычно после 2-недельного перерыва) лечение можно возобновить. Следует прервать лечение при нарастающей гепатомегалии, быстром увеличении уровня аминотрансаминаз и развитии лактат-ацидоза. Цидовудин в форме капсул, сиропа и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Препараты, метаболизирующиеся в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой (парацетамол, аспирин, индометацин, кетопрофен, кодеин, морфин, оксазепам, лоразепам, циметидин, сульфаниламиды ), могут теоретически конкурировать с цидовудином за метаболизм и снижать его клиренс. Поэтому при одновременном применении повышается риск развития токсического действия цидовудина или взаимодействующих с ним препаратов. При одновременном применении с дапсоном, пентамидином, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином увеличивается риск развития токсического действия При одновременном применении с рибавирином установлен антагонизм в проявлении противовирусного действия.