ЦИЗАПРИД

ЦИЗАПРИД (Cisapride). Фармакологическое действие. Повышает тонус и двигательную активность ЖКТ, повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода, предупреждая заброс содержимого желудка в пищевод. Ускоряет желудочное и дуоденальное опорожнение, предупреждая стаз и дуодено-желудочный рефлюкс, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой и толстой кишке. Снижает порог антральной стимуляции. Механизм действия цизаприда связывают с повышением выделения ацетилхолина из окончаний холинергических нервов брыжжеечных сплетений в кишечнике. Полагают, что цизаприд является агонистом серотониновых 5-HT₄-рецепторов.

Фармакокинетика. После приема внутрь цизаприд полностью всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень и через стенку кишечника. Абсолютная биодоступность составляет 35-40%. Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 цитохрома P₄₅₀. Главные пути метаболизма - окислительное N-деалкилирование (с образованием основного метаболита норцизаприда) и ароматическое гидроксилирование. Связывание с белками плазмы составляет 98%. Период полувыведения составляет около 10 ч. Более 90% дозы выводится в виде метаболитов с мочой с калом приблизительно в эквивалентных количествах.

Показания. Парез желудка спонтанный, либо обусловленный диабетическая невропатия, ваготомией или частичной гастроэктомией; диспептические явления; хронический идиопатический запор; желудочно-пищеводный рефлюкс, рефлюкс-эзофагит; регургитация у новорожденных; функциональная псевдонепроходимость кишечника; диспептические явления и необходимость ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.

Режим дозирования. Принимают внутрь. Для взрослых разовая доза составляет 5-20 мг. Для детей в возрасте до 6 лет (при массе тела до 25 кг) разовая доза составляет 200 мкг/кг; в возрасте 6-12 лет (при массе тела 25-50 кг) разовая доза - 2.5-5 мг. Частота приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: возможны преходящие абдоминальные спазмы, урчание в кишечнике, диарея; в отдельных случаях - нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение; в отдельных случаях - судороги, экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна тахикардия; в отдельных случаях - аритмии, включая torsade de pointes.
Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях - учащение мочеиспускания.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к цизаприду. Одновременное применение препаратов, ингибирующих CYP3A4, в т.ч. антибиотиков группы макролидов, противогрибковых препаратов производных азола, ингибиторы ВИЧ-протеазы; препаратов, которые могут увеличивать интервал QT. Указания в анамнезе (в т.ч. в семейном) на пролонгирование интервала QT, предшествующие желудочковые аритмии или torsade de pointes. Новорожденные. Недоношенные дети в возрасте до 3 месяцев. Не рекомендуется применять при беременности (особенно в III триместре) и в период лактации. Небольшое количество цизаприда выделяется с грудным молоком.

Особые указания. Не следует применять при заболеваниях и состояниях, когда повышение моторики ЖКТ нежелательно, в т.ч. при кровотечениях, обструкции и перфорации ЖКТ, непосредственно после хирургического вмешательства. Не следует применять у пациентов с риском развития нарушений сердечного ритма, включая II и III степени AV блокады, заболеваниях сердца, при нескорректированных электролитных нарушениях (особенно при гипокалиемии и гипомагниемии), при почечной недостаточности, при дыхательной недостаточности. С осторожностью и в уменьшенных дозах применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек. Не следует превышать рекомендуемые дозы. При возникновении диареи в ходе лечения рекомендуется уменьшить частоту приема. При почечной и печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить начальную дозу в 2 раза. С осторожностью применяют у недоношенных детей.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермет 3A4 цитохрома P₄₅₀ в печени (в т.ч. с кетаконазолом, итраконазолом, миконазолом, триацетолеандомицином, эритромицином, кларитромицином, с индинавиром), возможно увеличение концентрации цизаприда в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и развитию желудочковой артимии. При одновременном применении цизаприда с препаратами, которые могут пролонгировать интервал QT (в т.ч. с хинином, терфенадином, астемизолом, амиодароном, хинидином, амитриптиллином, фенотиазинами) возможно усиление этого действия. Циметидин может повышать биодоступность цизаприда. М-холинолитики и, возможно, опиоидные анальгетики могут оказывать антагонистическое действие в отношении влияния цизаприда на ЖКТ. При одновременном приеме с бензодиазепинами, барбитуратами, парацетамолом, блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов, антикоагулянтами, в также с алкоголем происходит повышение их всасывания и усиление соответствующих эффектов. Под действием цизаприда уменьшается всасывание лекарственных веществ из желудка.