ДАУНОРУБИЦИН

Даунорубицин (Daunorubicin). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Цитотоксическое действие обусловлено его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков. Механизм действия основан на интеркаляции антрациклина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует ее «разворачиванию» для последующей репликации.

Фармакокинетика. После в/в введения быстро распределяется в организме, особенно в почках, селезенке, печени, сердце. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита даунорубицинола. Период полувыведения в начальной фазе составляет 45 мин; в конечной фазе - для даунорубицина 18.5 ч, для даунорубицинола 26.7 ч, для других метаболитов 55 ч. Выводится почками и с желчью.

Показания. Острый лейкоз, лимфогранулематоз, хорионэпителиома матки, нейробластома, опухоль Юинга, опухоль Вильмса, неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования. Вводят только в/в. Режим дозирования определяется индивидуально, в зависимости от применяемой схемы химиотерапии. Разовая доза для взрослых - 40-60 мг/м², вводят в течение 3-5 дней каждые 3-4 недели. Максимальная суммарная доза 600 мг/м². У пациентов, которые ранее получили курс лучевой терапии на область грудной клетки, максимальная суммарная доза составляет 450 мг/м².

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмии; редко - миокардит, перикардит.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.
Прочие: алопеция, аллергические реакции, головная боль.
Местные реакции: боль в месте введения, некроз ткани (при нарушении техники введения).

Противопоказания. Лейкопения (число лейкоцитов ниже 4000/мм³), тромбоцитопения (число тромбоцитов ниже 120 000/мм³), хроническая сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, беременность, повышенная чувствительность к даунорубицину. Даунорубицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период терапии даунорубицином. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое действие даунорубицина.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени, с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также у больных, получавших или получающих в настоящее время комбинированную химиотерапию другими противоопухолевыми препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, или курс лучевой терапии. Не рекомендуют применение даунорубицина у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно переболевших или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом или другими острыми инфекционными заболеваниями.
Перед началом и в ходе лечения необходимы контроль картины периферической крови, функционального состояния почек, печени, рентгенография грудной клетки, ЭКГ, эхокардиография, определение величины ударного объема сердца. Частота кардиотоксических побочных эффектов возрастает, если суммарная курсовая доза даунорубицина превышает 400 мг/м² у взрослых и 300 мг/м² у детей. Нарушения сократимости миокарда, симптомы хронической сердечной недостаточности и другие кардиотоксические эффекты даунорубицина могут проявиться через несколько месяцев и даже лет после окончания лечения (особенно у детей), поэтому контроль функционального состояния сердечно-сосудистой системы следует осуществлять длительно. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациента или членов его семьи. Не рекомендуют применять даунорубицин у пациентов, ранее получивших полные кумулятивные дозы доксорубицина. Если полученная курсовая доза доксорубицина ниже кумулятивной, то общая доза даунорубицина и доксорубицина не должна превышать 550 мг/м². В первые несколько дней применения даунорубицина возможно окрашивание мочи в красный цвет. Даунорубицин в виде порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсических эффектов. При применении с циклофосфамидом или доксорубицином повышается риск развития кардиотоксического эффекта. При сочетанном применении с метотрексатом (или с другими препаратами с гепатотоксическим действием) увеличивается вероятность возникновения гепатотоксического эффекта. Применение даунорубицина с урикозурическими препаратами повышает риск развития нефропатии.