ИТРАКОНАЗОЛ

ИТРАКОНАЗОЛ (ITRACONAZOLE).

Фармакологическое действие. Противогрибковое средство, производное триазола. Механизм действия связан со способностью ингибировать цитохром P₄₅₀-зависимые ферменты чувствительных грибов, что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной стенки гриба. Обладает более широким спектром противогрибкового действия, чем кетоконазол. Активен в отношении Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Histoplasma capsulatum, Malassezia furfur, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii.

Фармакокинетика. Терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Итраконазол определяется в кератине ногтей через неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса терапии.

Показания. Вульвовагинальный кандидоз, микозы кожи, полости рта, глаз, онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами, системные микозы (включая системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие, редко встречающиеся системные и тропические микозы).

Режим дозирования. Назначают внутрь по 100 мг 1 раз/сут или по 200 мг 1-2 раза/сут, длительность лечения зависит от этиологии заболевания.

Побочное действие. Cо стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, тошнота, рвота, запор, повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: при длительном применении - дисменорея, выпадение волос, гипокалиемия.

Противопоказания. Одновременный прием внутрь терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама или триазолама, повышенная чувствительность к итраконазолу. Не рекомендуется применять при беременности, т.к. в экспериментальных исследованиях установлено, что итраконазол вызывает нарушения развития плода. Достоверные клинические данные, подтверждающие безопасность применения итраконазола у человека, в данный период отсутствуют. Женщинам детородного возраста в период применения итраконазола рекомендуется использовать контрацептивные средства. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания. Следует избегать применения итраконазола при заболеваниях печени. Однако в случаях крайней необходимости у пациентов с циррозом печени и/или нарушением функции почек лечение итраконазолом проводят под контролем его уровня в плазме и с соответствующей коррекцией дозы. При повышении уровня трансаминаз печени итраконазол применяют в случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. В случае применения итраконазола более 1 мес необходим контроль функции печени. При развитии нарушений функции печени, периферической невропатии итраконазол следует отменить. Итраконазол в форме капсул включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Средства, вызывающие индукцию ферментов печени (рифампицин, фенитоин), могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме. При одновременном применении с препаратами, которые уменьшают кислотность желудочного сока (в т.ч. м-холиноблокаторы, антацидные средства, блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов), возможно уменьшение всасывания итраконазола. При одновременном применении с препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием энзимов цитохрома P₄₅₀-3A, возможно увеличение интенсивности и/или длительности их эффекта. К числу таких препаратов относятся терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам (для приема внутрь), непрямые антикоагулянты, циклоспорин, дигоксин, блокаторы кальциевых каналов, хинидин, винкристин.