ЛАМОТРИДЖИН

ЛАМОТРИДЖИН (LAMOTRIGINE).

Фармакологическое действие. Противосудорожное средство. Механизм действия связан с влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптической мембраны. Это приводит к уменьшению выделения в синаптическую щель медиаторов, в первую очередь глутамата - возбуждающей аминокислоты, играющей важную роль в формировании эпилептических разрядов в головном мозге.

Фармакокинетика. После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2.5 ч. Связывание с белками плазмы составляет 55%. Подвергается интенсивному метаболизму с образованием основного метаболита N-глюкуронида. Период полувыведения у взрослых составляет в среднем 29 ч. Выводится почками главным образом в виде метаболита; около 8% активного вещества выводится в неизмененном виде. Период полувыведения у детей меньше, чем у взрослых.

Показания. Парциальные и генерализованные тонико-клонические судорожные припадки (чаще в случаях резистентности к лечению другими противосудорожными средствами).

Режим дозирования. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет начальная разовая доза составляет 25-50 мг, поддерживающие дозы - 100-200 мг/сут. В редких случаях могут потребоваться дозы 500-700 мг/сут. Для детей в возрасте 2-12 лет начальная доза составляет 0.2-2 мг/кг/сут, поддерживающая - 1-15 мг/кг/сут. Частота приема, интервалы между приемами при повышении дозы зависят от применяемой схемы лечения, реакции пациента на проводимое лечение. Максимальные дозы: для детей в возрасте до 12 лет в зависимости от применяемой схемы лечения - 200-400 мг/сут.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна, чувство усталости, агрессивность, спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, нарушения функции печени. Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: возможны кожная сыпь (обычно макуло-папулезная), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический некроз кожи, лимфаденопатия.

Противопоказания. Тяжелые нарушения функции печени, повышенная чувствительность к ламотриджину. Клинические данные о безопасности применения ламотриджина при беременности и в период лактации недостаточны. При решении необходимости применения при беременности следует сопоставить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. Предварительные данные показывают, что ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 40-45% от концентрации в плазме. У небольшого числа грудных детей, матери которых получали ламотриджин, не отмечено побочного действия.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью. Не следует применять ламотриджин у детей в возрасте до 2 лет и у пациентов пожилого возраста. При появлении выраженных кожных аллергических реакций применение ламотриджина следует прекратить. При внезапной отмене ламотриджина возможно усиление проявлений эпилепсии, поэтому необходимо постепенно прекращать лечение, уменьшая дозу в течение 2 недель. При одновременном применении с карбамазепином возможны головокружение, диплопия, атаксия, нарушения зрения, тошнота. Эти явления, как правило, проходят при уменьшении дозы карбамазепина. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Ламотриджин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Противосудорожные препараты, являющиеся индукторами метаболизма в печени (в т.ч. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), ускоряют метаболизм ламотриджина. При одновременном применении ламотриджина и карбамазепина или фенитоина период полувыведения ламотриджина уменьшается примерно до 14 ч у взрослых и до 7 ч у детей. Вальпроат натрия, который ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие этого его период полувыведения удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей.