МЕРКАПТОПУРИН

МЕРКАПТОПУРИН (MERCAPTOPURINE).

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований - аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика. В незначительном количестве проникает через ГЭБ. Степень связывания с белками плазмы низкая. Биотрансформация происходит в печени. Выводится почками, частично (7-39%) в неизмененном виде.

Показания. Острый миелолейкоз, обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулезы, острый лимфобластный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Режим дозирования. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и эффективности применяемой схемы противоопухолевой терапии. Для индукции ремиссии взрослым и детям назначают в начальной дозе 2.5 мг/кг/сут. В дальнейшем дозу корригируют в зависимости от достигаемого эффекта и состояния системы кроветворения. Для поддерживающей терапии - 1.5-2.5 мг/кг ежедневно 1 раз/сут.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника, панкреатит.
Аллергические реакции: лихорадка, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного); редко - кожная сыпь.
Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к меркаптопурину. Применение меркаптопурина при беременности возможно только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. В период приема меркаптопурина женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

Особые указания. Не рекомендуют применять меркаптопурин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефролитиазом в анамнезе. При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. В процессе лечения меркаптопурином систематически контролируют картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени и почек, уровень мочевой кислоты в крови. Для профилактики гиперурикемии следует увеличить объем потребляемой жидкости, применять средства, ощелачивающие мочу, а при необходимости - назначить аллопуринол. При одновременном применении меркаптопурина и аллопуринола дозу меркаптопурина снижают на 1/4-1/3 от исходной. В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Меркаптопурин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Меркаптопурин может ингибировать антикоагулянтное действие варфарина. При одновременном применении меркаптопурина и ко-тримоксазола описаны случаи усиления миелотоксического действия. При одновременном применении с меркаптопурином ГКС, азатиоприна, хлорамбуцила, циклофосфамида, циклоспорина повышается риск инфекции и развития вторичных опухолей за счет усиления иммунодепрессивного действия. При сочетанном применении с противоподагрическими урикозурическими средствами возможно повышение риска развития нефропатии. При одновременном применении с аллопуринолом замедляется метаболизм меркаптопурина и может значительно увеличиваться его активность и токсическое действие, что требует снижения дозы меркаптопурина. Отмечается полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином.