МИТОКСАНТРОН (активное вещество)

МИТОКСАНТРОН (MITOXANTRONE).

Фармакологическое действие. Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика. Быстро и интенсивно распределяется в организме, наиболее высокие концентрации достигаются в щитовидной железе, печени, сердце и эритроцитах. Связывание с белками плазмы около 78%. Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизмененном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. Период полувыведения составляет в среднем 5.8 дня.

Показания. Рак молочной железы, неходжкинская лимфома, острая нелимфобластная лейкемия у взрослых, печеночно-клеточная карцинома.

Режим дозирования. Дозы митоксантрона устанавливают в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения. При раке молочной железы, неходжкинской лимфоме и некоторых других новообразованиях применяют в дозе 14 мг/м² 1 раз в 3 недели. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, а также при сочетании с другими химиотерапевтическими средствами дозу уменьшают до 10-12 мг/м². При лечении острой нелимфобластной лейкемии у взрослых для индукции ремиссии назначают в дозе 12 мг/м² в течение 5 дней. Митоксантрон вводят в/в медленно (не быстрее 3-5 минут) или в виде кратковременного капельного вливания (в течение 15-30 минут).
Максимальная суммарная доза митоксантрона - 200 мг/м².

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, редко - эритроцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях - нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение фракции выброса желудочков, хроническая сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии.
Прочие: аменорея, алопеция, лихорадка, аллергические реакции, общая слабость; в отдельных случаях - нарушение функции почек.
Местные реакции: флебит; при экстравазации - некроз.

Противопоказания. Беременность, повышенная чувствительность к митоксантрону. Митоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Особые указания. С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой. Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ и ангиографическое определение ударного объема сердца). Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация - обычно к 21 дню. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. На фоне применения митоксантрона через 1-2 дня возможно транзиторное зеленоватое окрашивание мочи (и иногда склер). Митоксантрон в форме концентрата для инфузий и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении митоксантрона с другими противоопухолевыми средствами возможно повышение его кардио- и миелотоксичности.