АМИОДАРОН (активное вещество)

Амиодарон (Amiodarone). Фармакологическое действие. Антиаритмическое и антиангинальное средство. Антиаритмический эффект амиодарона связан со способностью вызывать увеличение длительности потенциала действия клеток сердечной мышцы и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, AV узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блокадой калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Обладает свойствами неконкурентного антагониста альфа- и бета-адренорецепторов, блокирует натриевые каналы в сердце и в небольшой степени - кальциевые каналы, влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, но связь антиаритмического действия амиодарона с этими эффектами неизвестна. Относится к антиаритмическим средствам III класса, сочетая свойства I, II и IV классов. Уменьшает ЧСС, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде; увеличивает коронарный кровоток. Не оказывает существенного влияния на системное АД. Полагают, что амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях. При приеме внутрь начало действия - от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия также вариабельна - от нескольких недель до нескольких месяцев. После в/в введения максимальный эффект достигается через 1-30 мин и продолжается 1-3 ч.

Фармакокинетика. После приема внутрь медленно всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 ч. Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельный объем распределения и характеризуется медленным достижением стабильной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое - 96%. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. Выведение имеет двухфазный характер. Период полувыведения амиодарона в начальной фазе составляет 2.5-10 дней, в терминальной фазе - 20-100 дней; десэтиламиодарона - в среднем 61 день. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В очень небольших количествах амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой.

Показания. Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковая тахикардия, в том числе при синдроме WPW, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, синусовая тахикардия) и экстрасистолии (наджелудочковой и желудочковой); профилактика приступов стенокардии.

Режим дозирования. При приеме внутрь для взрослых начальная разовая доза составляет 200 мг. Для детей доза составляет 2.5-10 мг/сут. Схему и длительность лечения устанавливают индивидуально. Для в/в введения (струйно или капельно) разовая доза составляет 5 мг/кг, суточная доза - до 1.2 г (15 мг/кг).

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тяжелая брадикардия, блокада синусового узла, нарушения проведения, тяжелая артериальная гипотензия (более вероятна при быстром в/в введении), усиление желудочковых тахиаритмий; редко - сердечная недостаточность.
Со стороны эндокринной системы: возможно развитие гипо- или гипертиреоидизма.
Со стороны дыхательной системы: возможны проявления легочной токсичности - легочный фиброз и интерстициальный пневмонит. Эти эффекты обычно обратимы и исчезают после отмены амиодарона, но тем не менее являются потенциально опасными.
Со стороны пищеварительной системы: возможны отклонения функциональных проб печени, цирроз, гепатит; тошнота, рвота, металлический привкус.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны периферическая невропатия, миопатия, атаксия, тремор, бессонница, кошмарные сновидения.
Со стороны органа зрения: при длительном применении возможно образование желтоватых липидных отложений в роговице, которые исчезают после прекращения терапии.
Дерматологические реакции: фоточувствительность, редко - серо-голубое окрашивание кожных покровов.
Местные реакции: тромбофлебит.
Прочие: эпидидимит.

Противопоказания. Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV блокада, гипотиреоз, гипертиреоз, выраженная артериальная гипотензия, коллапс, шок, период лактации, повышенная чувствительность к амиодарону и к йоду. Амиодарон и десметиламиодарон проникают через плаценту, их концентрации в крови плода, составляют соответственно 10% и 25% от концентрации в крови матери. Амиодарон и десметиламиодарон выделяются с грудным молоком, поэтому амиодарон противопоказан к применению в период лактации.

Особые указания. Не следует применять у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью. С осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью. Перед началом применения амиодарона, при необходимости, следует провести коррекцию электролитных нарушений. Парентерально можно применять только в специализированных отделениях стационаров под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ. При длительном лечении необходим регулярный контроль функции щитовидной железы, консультации окулиста и рентгенологическое исследование легких. Пациенты, получающие амиодарон должны избегать прямого воздействия солнечного света. При гемодиализе не удаляется из организма.

Лекарственное взаимодействие. Не следует применять амиодарон одновременно с хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, дигоксином, варфарином, кумарином, доксепином. Концентрация амиодарона в плазме крови уменьшается при его одновременном применении с фенитоином. Концентрация амиодарона в плазме крови увеличивается при его одновременном применении с циметидином и другими ингибиторами микросомальных ферментов печени, в т.ч. с ингибиторами HIV-протеазы.