ДИДАНОЗИН

Диданозин (Didanosine). Фармакологическое действие. Противовирусное средство, синтетический аналог деоксиаденозина (пуринового нуклеозида). Активен в отношении ВИЧ. После проникновения диданозина в клетку, метаболизируется клеточными ферментами до активного метаболита - дидеоксиаденозина трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ. Под действием диданозина увеличивается число клеток с CD4⁺-рецепторами, что считается подтверждением противовирусного действия. Одновременно нормализуются показатели периферической крови и содержание вирусного белка (антигена P24) в крови.

Фармакокинетика. Диданозин быстро разрушается при кислых значениях рН. Поэтому все лекарственные формы для приема внутрь содержат буферные вещества, которые повышают рН желудочного сока и тем самым уменьшают распад диданозина и усиливают его всасывание. Маскимальная концентрация достигается через 0.5-1 ч. Проникает через ГЭБ. Объем распределения составляет 0.7-1 л/кг. Выводится с мочой. Период полувыведения составляет 1.5 ч.

Показания. Лечение СПИД с выраженными клиническими проявлениями инфекций при неэффективности или непереносимости цидовудина.

Режим дозирования. При приеме внутрь в зависимости от лекарственной формы разовая доза для взрослых при массе тела 60 кг и более составляет 200-250 мг, при массе тела менее 60 кг - 125-167 мг. Кратность приема - 2 раза/сут. Детям назначают из расчета 240 мг/м². Интервал между приемами должен составлять 12 ч. Диданозин следует принимать натощак.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, диарея, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и амилазы в плазме крови, гепатит.
Со стороны ЦНС: периферическая невропатия, головная боль, судороги, общая слабость, головокружение, бессонница.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Прочие: повышение концентрации мочевой кислоты. При применении диданозина у детей отмечались также депигментация сетчатки, сахарный и несахарный диабет.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к диданозину. Адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности и эффективности применения препарата при беременности у человека не проводились, поэтому неизвестно, оказывает ли диданозин вредное воздействие на плод и на репродуктивную функцию. Возможность применения диданозина при беременности следует рассматривать только при наличии четких показаний и только в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает связанный с этим риск. Неизвестно, выделяется ли диданозин с грудным молоком. Поэтому в период лактации следует прекратить кормление грудью из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей.

Особые указания. В настоящее время отсутствуют результаты контролируемых исследований влияния диданозина при ВИЧ-инфекции. Проводятся клинические испытания для оценки его эффективности и оптимизации режима дозирования. С осторожностью применяют диданозин при указании в анамнезе на панкреатит. При лечении следует регулярно контролировать уровень амилазы, трансаминаз, билирубина, картину периферической крови, показатели функции почек, содержание T-лимфоцитов. Детям необходимо проводить периодическое офтальмологическое исследование. При применении диданозина мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Диданозин в форме таблеток и порошка для приготовления раствора для приема внутрь включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Диданозин не рекомендуется применять совместно с эстрогенами, метилдопой, фуросемидом, сульфаниламидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками, вальпроевой кислотой, т.к. увеличивается риск развития панкреатита. При одновременном применении с хлорамфениколом, цисплатином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, метронидазолом, ставудином, зальцитабином, винкристином возможно развитие периферической невропатии. При одновременном применении диданозина с ганцикловиром повышается риск развития миелодепрессии.