ЭПИРУБИЦИН

ЭПИРУБИЦИН (EPIRUBICIN).

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с блокадой матричной активности ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, торможением синтеза нуклеиновых кислот.

Фармакокинетика. После в/в введения пациентам с нормальной функцией печени и почек фармакокинетические параметры эпирубицина описываются трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами. Эпирубицин распределяется в тканях организма; не проникает через ГЭБ. Период полувыведения для терминальной фазы составляет в среднем около 40 ч. Общий клиренс составляет 0.9 л/мин. В основном эпирубицин выводится с желчью.

Показания. Рак молочной железы, яичников, желудка, печени, поджелудочной железы, бронхогенный рак легкого, колоректальный рак; неходжкинские лимфомы, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, нейробластома; опухоли головы и шеи.

Режим дозирования. При монотерапии общая курсовая доза препарата составляет 60-120 мг/м², которую можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. При сопутствующей миелодепрессии, в преклонном возрасте, в случае ранее проводимой цитостатической и лучевой терапии рекомендуемая доза составляет 60-75 мг/м².
Максимальная доза: общая курсовая доза - 1 г/м².

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: токсическая кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, аритмия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит.
Прочие: алопеция, мукозит.

Противопоказания. Миелодепрессия, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, ранее проводимая терапия доксорубицином и даунорубицином в максимальных дозах, беременность, повышенная чувствительность к эпирубицину. Противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии эпирубицином. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое, действие эпирубицина.

Особые указания. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени (в этом случае дозу следует уменьшить). В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, функции печени, ЭКГ, УЗИ сердца, концентрации мочевой кислоты в плазме. Риск развития кардиотоксических побочных эффектов увеличивается, если курсовая доза эпирубицина превышает 900 мг/м². Следует учитывать, что сердечная недостаточность, связанная с кардиотоксическим действием эпирубицина, может возникать через несколько недель после прекращения терапии. В случае экстравазации возможно развитие тяжелого некроза тканей. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие эпирубицина. Эпирубицин в форме лиофилизированного порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Эпирубицин химически несовместим с гепарином (вследствие возможной преципитации), а также с другими противоопухолевыми препаратами.