ФЛУДАРАБИН ФОСФАТ (активное вещество)

ФЛУДАРАБИН ФОСФАТ (FLUDARABINE PHOSPHATE).

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Оказывает цитотоксическое действие, которое, по-видимому, связано с ингибированием РНК-редуктазы, ДНК-полимеразы (альфа/дельта и эпсилон), ДНК-праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК-полимеразу II, что вызывает торможение синтеза белка.

Фармакокинетика. После в/в введения флударабин фосфат быстро путем дефосфорилирования метаболизируется до 2-фтор-ара-АМФ, который в свою очередь рефосфорилируется до 2-фтор-ара-АТФ и обнаруживается в лейкозных клетках периферической крови и костного мозга. Элиминация происходит в 3 фазы: I фаза с начальным периодом полувыведения - 5 мин; II фаза с периодом полувыведения 1-2 ч; терминальная фаза удаления с периодом полувыведения около 10 ч. 2-фтор-ара-АМФ выводится почками. Период полувыведения, плазменный клиренс и объем распределения не зависят от дозы. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается снижение клиренса флударабина фосфата, что может потребовать коррекции дозы.

Показания. B-клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недостаточной эффективности других алкилирующих цитостатических средств).

Режим дозирования. Применяют в/в в виде инфузий. Для взрослых суточная доза 25 мг/м², в течение 5 дней, через каждые 28 дней.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, изменения активности ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: при синдроме лизиса опухоли - гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия.
Со стороны мочевыделительной системы: при синдроме лизиса опухоли - гематурия, уратная кристаллурия, почечная недостаточность, отеки; редко - геморрагический цистит.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, интерстициальная легочная инфильтрация, пневмония.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - слабость, ажитация, нарушения сознания, расстройства зрения; в единичных случаях - периферическая невропатия, кома.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла.
Прочие: развитие инфекционных осложнений, лихорадка, озноб, утомляемость.

Противопоказания. Нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, повышенная чувствительность к флударабину фосфату. Флударабин фосфат противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии флударабином фосфатом и в течение 6 мес после ее окончания. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие флударабина фосфата.

Особые указания. Не рекомендуют применять флударабин фосфат у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью назначают пациентам с подагрой, нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе). При применении у пациентов с нарушениями функции почек или у лиц пожилого возраста при КК ниже 70 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. В период лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, уровня мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции почек. Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение первой недели лечения. Во время терапии следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов и членов их семей. У детей безопасность и эффективность применения не установлены. В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие флударабина фосфата. Флударабин фосфат в форме порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Одновременное применение флударабина фосфата с пентостатином может привести к усилению токсического действия на легкие. Терапевтическая эффективность флударабина фосфата может быть снижена дипиридамолом и другими ингибиторами обратного захвата аденозина. При одновременном применении флударабина фосфата с урикозурическими лекарственными средствами повышается риск развития нефропатии.