ФЛУДРОКОРТИЗОН (активное вещество)

ФЛУДРОКОРТИЗОН (FLUDROCORTISONE).

Фармакологическое действие. Кортикостероид с выраженным минералокортикоидным действием и глюкокортикоидной активностью. Минералокортикоидное действие обусловлено связыванием с минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках собирательных трубочек почек. В результате происходит увеличение реабсорбции натрия, выведения калия и водорода, при этом наблюдается задержка воды. Повышается также реабсорбция натрия в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ и через клеточные мембраны. Обладая глюкокортикоидной активностью, флудрокортизон подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена. Флудрокортизон ингибирует активность фосфолипазы А₂, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов; подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов. Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител. Флудрокортизон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина; угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. При непосредственной аппликации на сосуды вызывает вазоконстрикторный эффект. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени флудрокортизон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к накоплению жира. Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей. В высоких дозах флудрокортизон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы. По сравнению с гидрокортизоном, способность флудрокортизона задерживать ионы натрия в организме выражена в 250 раз сильнее, противовоспалительная активность – в 10 раз сильнее.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация флудрокортизона в плазме достигается приблизительно через 2 ч. Связывание с белками плазмы - 42%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения - около 3.5 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов.

Показания. Для приема внутрь: заместительная терапия при выраженной недостаточности коры надпочечников (в частности, при болезни Аддисона); адреногенитальный синдром, сопровождающийся повышенным выделением натрия из организма; тяжелая ортостатическая гипотензия. Для местного применения: острый аллергический кератит и другие аллергические состояния глазного яблока. Возможно применение при травмах глазного яблока для уменьшения симптомов воспаления.

Режим дозирования. При приеме внутрь, в зависимости от клинической ситуации, доза варьирует от 100 мкг 3 раза в неделю до 200 мкг 1 раз/сут. Местно применяют 1-3 раза/сут. Продолжительность лечения - не более 2 недель.

Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: возможны угнетение продукции АКТГ, повышение уровня глюкозы в крови, нарушения менструального цикла.
Со стороны обмена веществ: возможны угнетение синтеза белка, замедление роста у детей, отеки.
Со стороны пищеварительной системы: возможны эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.
Прочие: возможны кожные высыпания, повышение АД.
При местном применении: возможны повышение внутриглазного давления, образование субкапсулярной катаракты.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к флудрокортизону. Для приема внутрь: психические заболевания в анамнезе, опоясывающий лишай, амебиаз, системные микозы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз. Период до и после иммунизации. Для местного применения: грибковые и бактериальные заболевания глаз. При беременности применяют только по жизненным показаниям. Необходим тщательный контроль функции коры надпочечников у новорожденных и детей более старшего возраста, матери которых во время беременности получали флудрокортизон.

Особые указания. С осторожностью и по строгим показаниям применяют при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ в анамнезе, миастении, дивертикулитах, недавно выполненных анастомозах кишечника, склонности к тромбоэмболиям, метастазирующей карциноме. В период лечения пациентам с сахарным диабетом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови. При длительном лечении необходим контроль уровня калия в крови. Во избежание появления отеков, повышения АД необходимо ограничить потребление соли. Не следует применять внутрь в качестве противовоспалительного средства при заболеваниях, при которых обычно показано применение ГКС, например, при ревматоидном артрите, аллергических состояниях или дерматозах. С особой осторожностью применяют местно при вирусных заболеваниях глаз. Превышение рекомендуемой продолжительности приема возможно только при значительном снижении дозы, под постоянным контролем врача. Флудрокортизон в форме таблеток и мази глазной включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Кортикостероиды могут снижать клиническую эффективность антихолинэстеразных средств при миастении, эффективность салицилатов, эффективность рентгеноконтрастных средств для проведения холецистографии. Клиническая эффективность кортикостероидов может уменьшаться под влиянием фенитоина, фенобарбитона, эфедрина и рифампицина.