ХЛОРДИАЗЕПОКСИД

ХЛОРДИАЗЕПОКСИД (Chlordiazepoxide). Фармакологическое действие. Транквилизатор из группы бензодиазепинов. Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия связывают с усилением тормозного влияния GABA в ЦНС за счет повышения чувствительности GABA-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов.

Фармакокинетика. После приема внутрь хлордиазепоксид почти полностью всасывается из ЖКТ. После в/м введения всасывание медленное. Связывание с белками плазмы высокое - около 96%. Хлордиазепоксид проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком, проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется с образованием фармакологически активных метаболитов десметилдиазепама, десметилхлордиазепоксида, демоксепама и оксазепама. Период полувыведения хлордиазепоксида вариабелен и составляет 5-30 ч, главный активный метаболит десметилдиазепам имеет период полувыведения несколько дней. Выводится с мочой в неизменном виде и в виде конъюгированных метаболитов.

Показания. Неврозы, нарушения сна, реактивные депрессии, абстинентный синдром, судорожное состояние или его угроза, климактерические и предменструальные состояния. Для подготовки к операциям.

Режим дозирования. При приеме внутрь взрослым - по 5-10 мг 2-4 раза/сут. При состояниях напряжения и беспокойства в сочетании с нарушениями сна - по 10-20 мг 1 раз за 1-2 ч до сна. В психиатрической практике - начальная доза - 50-100 мг/сут, затем дозу постепенно повышают до 300 мг/сут, кратность применения - 3-4 раза/сут. При алкогольном возбуждении можно применять более 300 мг/сут. Детям в возрасте 4-7 лет - 5-10 мг/сут, 8-14 лет - 10-20 мг/сут, 15-18 лет - 20-30 мг/сут; кратность применения - 3-4 раза/сут. При в/м введении разовая доза для взрослых составляет 50-100 мг.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: возможны сонливость, головокружение, мышечная слабость; редко - спутанность сознания, депрессия, нарушения зрения, диплопия, дизартрия, головная боль, тремор, атаксия; в единичных случаях - парадоксальные реакции: возбуждение, чувство тревоги, нарушения сна, галлюцинации. После в/в введения иногда наблюдается икота. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости, нарушения памяти.
Со стороны пищеварительной системы: редко - запор, тошнота, сухость во рту, слюнотечение; в единичных случаях - повышение уровня трансаминаз и ЩФ в плазме крови, желтуха.
Со стороны эндокринной системы: редко - повышение или снижение либидо.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - недержание мочи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при парентеральном применении возможно некоторое понижение АД.
Со стороны дыхательной системы: при парентеральном применении в единичных случаях - нарушения дыхания.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь.

Противопоказания. Тяжелая миастения, выраженная хроническая гиперкапния. Указания в анамнезе на алкогольную или лекарственную зависимость (кроме острой абстиненции). Повышенная чувствительность к хлордиазепоксиду и другим бензодиазепинам. Не следует применять хлордиазепоксид в I триместре беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Следует иметь в виду, что при применении хлордиазепоксида при беременности возможно существенное изменение ЧСС плода. При применении в акушерстве в дозах, рекомендованных для облегчения родов, у новорожденных, чаще у недоношенных, возможны временная мышечная гипотония, гипотермия, нарушение дыхания. При необходимости регулярного применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Следует избегать применения хлордиазепоксида у новорожденных.

Особые указания. С особой осторожностью применяют у пациентов с сердечной и дыхательной недостаточностью, органическими изменениями головного мозга (в таких случаях рекомендуется избегать парентерального введения хлордиазепоксида), при закрытоугольной глаукоме и предрасположенности к ней, при миастении. Требуется особая осторожность при применении хлордиазепоксида, особенно в начале лечения, у пациентов, длительно получавших антигипертензивные препараты центрального действия, бета-блокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды. При отмене терапии дозу следует уменьшать постепенно. При внезапной отмене хлордиазепоксида после длительного применения возможны беспокойство, возбуждение, тремор, судороги. При длительном применении в высоких дозах возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Хлордиазепоксид следует отменить при развитии парадоксальных реакций (острое возбуждение, тревожность, нарушения сна и галлюцинации). Избегать в/а введения. В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациентам, принимающим хлордиазепоксид, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с нейролептиками, антидепрессантами, седативными, снотворными, анальгетическими и анестезирующими средствами, а также с алкоголем усиливается их угнетающее действие на ЦНС, особенно при парентеральном введении; с миорелаксантами - усиление их действия; с циметидином, омепразолом, дисульфирамом - возможно увеличение интенсивности и длительности действия хлордиазепоксида; с леводопой - возможно подавление противопаркинсонического действия. Теофиллин, применяемый в низких дозах, извращает седативное действие хлордиазепоксида. В редких случаях хлордиазепоксид подавляет метаболизм и усиливает действие фенитоина. Фенобарбитал и фенитоин могут ускорять метаболизм хлордиазепоксида. У пациентов, длительно получавших антигипертензивные препараты центрального действия, бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды, степень и механизмы лекарственного взаимодействия непредсказуемы.