ЛАМИВУДИН

ЛАМИВУДИН (LAMIVUDINE).

Фармакологическое действие. Противовирусное средство. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов. Активен в отношении цидовудин-устойчивых штаммов, а при применении в комбинации с цидовудином замедляет развитие устойчивости вирусов к цидовудину (у пациентов, ранее не леченных). Обладает более высоким, чем цидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем цидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии). Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток.

Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-88%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Ламивудин проникает через ГЭБ, плаценту. Связывание с белками плазмы - 36%. Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием 5-трифосфата. Период полувыведения - 5-7 ч. 68-71% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания. В качестве монотерапии или в комбинации с цидовудином для лечения ВИЧ-инфицированных взрослых и детей с прогрессирующим иммунодефицитом, как получавших, так и не получавших ранее антиретровирусную терапию.

Режим дозирования. Взрослым и подросткам - по 150 мг 2 раза/сут (в комбинации с цидовудином в дозе 600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема). Детям назначают из расчета 4 мг/кг 2 раза/сут (в комбинации с цидовудином в дозе 180 мг/м² каждые 6 ч). У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования с учетом КК. При КК более 30 мл/мин ламивудин применяют в дозе 150 мг 1 раз в сутки; при КК 5-30 мл/мин первая доза составляет 150 мг 1 раз/сут, затем - 50-100 мг 1 раз/сут. Максимальные дозы: для взрослых суточная доза для приема внутрь - 300 мг.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота и рвота, диарея, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, уровня амилазы в плазме крови. Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, парестезии и периферическая невропатия. Прочие: выпадение волос.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ламивудину. Несмотря на отсутствие прямых указаний на тератогенное действие и изменения репродуктивной функции, ламивудин следует назначать беременным только после тщательной оценки предполагаемой пользы и риска развития побочных эффектов. При необходимости применения ламивудина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания. С осторожностью применяют ламивудин при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы. Учитывая, что ламивудин выводится почти исключительно почками, коррекции доз у лиц с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск возникновения гепатита после отмены ламивудина. Следует учитывать, что ламивудин не назначают в комбинации с цидовудином при нейтропении (число нейтрофилов менее 0.75x10⁹/л) или анемии (гемоглобин менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л). При появлении болей в животе, тошноты, рвоты или повышении уровня ферментов поджелудочной железы в плазме крови ламивудин следует отменить и не возобновлять его применение до исключения диагноза панкреатита. Применение препарата не предупреждает возможность заражения при половом контакте или через кровь. В период лечения следует иметь в виду возможность возникновения вторичных присоединившихся инфекций, вызванных сапрофитными микроорганизмами. Опыт применения ламивудина у детей младше 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых. Ламивудин в форме таблеток и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с диданозином, сульфаниламидами, зальцитабином увеличивается риск развития панкреатита. При одновременном применении с дапсоном, диданозином, изониазидом, ставудином, зальцитабином увеличивается риск развития периферической невропатии. Триметоприм повышает уровень ламивудина в плазме крови.