МЕЛИПРАМИН

Мелипрамин.

МЕЛИПРАМИН (MELIPRAMIN). Фирма-производитель: Egis Pharmaceuticals. Международное название: Imipramine. Коды АТХ: N06AA02.

Фармакологическое действие. Трициклический антидепрессант. Неизбирательно ингибирует обратный захват нейромедиаторных моноаминов - норадреналина, допамина, серотонина, что приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению физиологической активности. Не является ингибитором МАО. Оказывает тимолептическое действие. Обладает сопутствующей стимулирующей активностью, вызывает уменьшение двигательной заторможенности, повышение психического и общего тонуса организма. Мелипрамин обладает центральной и периферической м-холиноблокирующей, миотропной, слабой антигистаминной активностью.

Фармакокинетика. Всасывание. При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 29-77%. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь и через 30-60 мин - после в/м введения.
Распределение. Связывание с белками плазмы - 76-95%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.
Метаболизм. Интенсивно метаболизируется в печени. Соотношение между дезметилимипрамином - метаболитом, обладающим выраженной антидепрессивной активностью, и имипрамином в плазме крови составляет приблизительно 1.5:15. Выведение. В течение 24 ч до 40% дозы имипрамина выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, 1-2% - в неизмененном виде. Около 20% выводится с желчью. T_1/2 варьирует от 4 ч до 24 ч (9-20 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.16 мг/л, токсическая - 0.7 мг/л, летальная - 2 мг/л.

Показания. Депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью (рекуррентная депрессия, депрессивные эпизоды биполярнного расстройства, постпсихотические депрессии, депрессивные состояния при шизофрении, органических заболеваниях ЦНС, алкоголизме); функциональный (нейрогенный) ночной энурез у детей.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально. Взрослым внутрь назначают в начальной дозе 50-75 мг/сут (после еды); затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 25-50 мг). Оптимальная терапевтическая доза составляет 200-250 мг/сут. В отдельных резистентных случаях при отсутствии побочных эффектов применяют максимальную суточную дозу для приема внутрь - 300-350 мг. Дозу обычно распределяют на 2 приема, первая - утром, сразу после пробуждения, вторая - до 18 ч, т.к. в некоторых случаях препарат вызывает нарушение засыпания.
При тяжелых или резистентных формах депрессии в условиях стационара лечение Мелипрамином начинают с в/м инъекций или с в/в капельного введения препарата в начальной дозе 25-50 мг с постепенным повышением дозы на 25-50 мг под контролем соматического состояния (АД) до 100-150 мг/сут. В/в инфузию проводят медленно в течение 1.5-3 ч, предварительно 25-50 мг препарата разводят в 250-300 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы. Во избежании развития ортостатических реакций пациент должен лежать в течение 1 ч после окончания инфузии. После достижения клинического эффекта, наступающего в среднем через 7-10 ежедневных вливаний, дозу препарата для в/в инфузии начинают постепенно снижать, заменяя 1 ампулу вводимого раствора (25 мг) на 2 драже 50 мг для приема внутрь. После достижения терапевтического эффекта целесообразно продолжить лечение в тех же дозах в течение 2-3 недель. Затем дозу препарата постепенно снижают. Если в течение 3-4 недель терапии препаратом в высоких дозах заметного улучшения состояния пациента не наступает, дальнейшая терапия Мелипрамином нецелесообразна.
Детям в возрасте от 6 до 8 лет: внутрь препарат назначают в дозе 25 мг/сут, от 8 до 12 лет - 25-50 мг/сут, старше 12 лет - 50-75 мг/сут.
При лечении ночного энуреза у детей подобранную суточную дозу назначают 1 раз/сут за 1 ч до отхода ко сну или в 2 приема - в 16-18 ч и 20-21 ч.
Пациентам пожилого возраста Мелипрамин назначают, начиная с дозы 12.5 мг 1 раз/сут, постепенно увеличивая суточную дозу до 75 мг (препарат принимают по 25 мг 3 раза/сут).

Побочное действие. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, ажитация, бессонница, парестезии, тремор, судороги, дизартрия, расстройства координации, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения аккомодации, при биполярном психозе - инверсия фазы.
Со стороны пищеварительной системы: сухость в полости рта, запоры; редко - гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофилия; редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, снижение либидо.
Аллергические реакции: экзантема.
Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, лихорадка, гипергидроз.

Противопоказания. Острые заболевания печени; острые заболевания почек; заболевания органов кроветворения; инфекционные заболевания; активная форма туберкулеза; сахарный диабет в стадии декомпенсации; гипертиреоз; пороки сердца в стадии декомпенсации; острая фаза инфаркта миокарда; нарушения сердечного ритма и проводимости; выраженная сердечно-сосудистая недостаточность; состояния, сопровождающиеся повышенной судорожной готовностью; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; атония мочевого пузыря; закрытоугольная глаукома; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены; повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам. Препарат не применяют у детей младше 6 лет.

Беременность и лактация. Мелипрамин противопоказан к применению в I триместре беременности. При невозможности по клиническим показаниям отменить прием Мелипрамина у женщин в III триместре беременности суточную дозу снижают для предотвращения развития атропиноподобных эффектов препарата у новорожденных и осуществляют строгий врачебный контроль за их состоянием. При необходимости применения Мелипрамина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания. При применении Мелипрамина у больных сахарным диабетом проводят коррекцию доз пероральных противодиабетических препаратов. Использование электрошока во время лечения Мелипрамином требует особой осторожности. В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями. Раствор Мелипрамина для инъекций содержит сульфиты, которые могут вызывать или усугублять реакции типа анафилаксии. Мелипрамин назначают не ранее, чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз - 25 мг/сут. На фоне лечения Мелипрамином употребление алкоголя запрещается.
Контроль лабораторных показателей. В период лечения Мелипрамином рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови и оценка показателей функции печени. Использование в педиатрии. Назначать Мелипрамин детям в возрасте младше 6 лет не рекомендуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В начальном, индивидуально определяемом периоде применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка. Симптомы: головокружение, возбуждение, атаксия, судороги, ступор, кома, мидриаз, синусовая тахикардия, аритмия, AV блокада, нарушения реполяризации, коллапс при высоком венозном давлении, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка.
Лечение: промывание желудка с использованием физиологического раствора, назначение внутрь активированного угля. В/в медленное введение физостигмина салицилата: взрослым в дозе 1-3 мг, детям - в начальной дозе 0.5 мг, с возможным ее увеличением под строгим контролем функции сердечно-сосудистой системы и ЦНС до максимальной - 2 мг. Учитывая короткое время действия физостигмина при необходимости проводят повторное введение препарата в индивидуально подобранной, эффективной и безопасной дозе каждые 30-60 мин. По показаниям проводят симптоматическую терапию противосудорожными препаратами: диазепамом, барбитуратами короткого действия. Если пациент недавно получал ингибиторы МАО, барбитураты не назначают. При угнетении дыхания не используют сильные аналептики. Противошоковые мероприятия включают в/в введение плазмозамещающих растворов, глюкокортикоидов, оксигенотерапию. Сердечные гликозиды не применяют из-за риска развития положительного батмотропного эффекта. При гипертермии используют холодные обтирания. Гемодиализ, перитонеальный диализ, замещение крови малоэффективны, так как имипрамин быстро распределяется и фиксируется в тканях. Уровень концентрации имипрамина в крови не является достоверным показателем степени интоксикации. Помимо клинического наблюдения за состоянием пациента во время детоксикации, обеспечивают постоянный контроль ЭКГ. У детей передозировка возникает чаще.

Лекарственное взаимодействие. Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. При одновременном применении Мелипрамина и м-холиноблокаторов происходит суммация антихолинергического действия препаратов. Комплексная терапия с использованием Мелипрамина и гормональных препаратов щитовидной железы вызывает усиление адренергических эффектов, обусловленных повышением чувствительности адренорецепторов под влиянием препаратов щитовидной железы и угнетением инактивации (транспорт в адренергические аксоны) норадреналина под влиянием Мелипрамина, что может вызвать тахиаритмии и развитие приступов стенокардии. При сочетанном применении Мелипрамина с адреномиметиками (адреналин, норадреналин, мезатон) увеличивается риск возникновения тахикардии, аритмии и артериальной гипертензии в связи с торможением инактивации катехоламинов Мелипрамином. При одновременном применении Мелипрамина и клонидина (клофелина) антигипертензивный эффект последнего снижается, что, возможно, обусловлено торможением его связывания с пресинаптическими альфа-адренорецепторами. Одновременное применение Мелипрамина и препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, приводит к усилению центрального депрессивного действия. Фармакокинетическое взаимодействие. При одновременном применении Мелипрамина с циметидином биотрансформация Мелипрамина в печени замедляется, период полувыведения и концентрация в сыворотке крови увеличиваются, что без коррекции доз приводит к усилению эффектов Мелипрамина.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре (не выше 25°C). Срок годности драже - 3 года. Срок годности раствора для инъекций - 5 лет.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Драже. 1 драже: имипрамина гидрохлорид25 мг 50 шт. - банки (1) - пачки картонные. Раствор для инъекций. 1 мл: 1 амп. имипрамина гидрохлорид12.5 мг25 мг 2 мл - ампулы (5) - упаковки контурные (2) - коробки картонные.