МИРАПЕКС

Мирапекс.

МИРАПЕКС (MIRAPEX). Фирма-производитель: Pharmacia & Upjohn Company. Международное название: Pramipexole. Коды АТХ: N04BC05.

Фармакологическое действие. Противопаркинсонический препарат. Прамипексол - агонист допаминовых рецепторов, не являющийся эрголиновым производным, с высокой относительной специфичностью in vitro и полной собственной активностью в отношении подтипа D₂ допаминовых рецепторов; связывается с большей аффинностью с D₃, чем с D₂ или D₄ подтипами рецепторов. Точный механизм действия прамипексола при лечении болезни Паркинсона неясен, хотя считается, что он связан со способностью стимулировать допаминовые рецепторы в полосатом теле. Это заключение подтверждается экспериментальными электрофизиологическими исследованиями, которые показали, что прамипексол влияет на уровень импульсации в нейронах полосатого тела за счет активации допаминовых рецепторов в полосатом теле и черной субстанции.

Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь прамипексол быстро абсорбируется из ЖКТ, C_max в плазме достигается примерно через 2 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Пища не влияет на степень абсорбции прамипексола, хотя время достижения C_max в плазме увеличивается примерно на 1 ч при приеме препарата во время еды.
Распределение. C_ss достигается после 2 дней приема препарата. Прамипексол широко распределяется в организме, V_d составляет около 500 л (коэффициент вариации - 20%). Связывание с белками плазмы составляет около 15%. Прамипексол накапливается в эритроцитах, что подтверждается соотношением концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме, равным 2.
Метаболизм и выведение. T_1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч у пожилых добровольцев. Прамипексол выводится преимущественно почками; в моче определяется 90% введенной дозы практически полностью в неизмененном виде. Внепочечные пути выведения могут играть некоторую роль в элиминации прамипексола, хотя в плазме и моче не было обнаружено его метаболитов. Почечный клиренс прамипексола составляет примерно 400 мл/мин (коэффициент вариации - 25%), что примерно в 3 раза выше, чем скорость клубочковой фильтрации. Прамипексол, таким образом, секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Клиренс прамипексола примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин, но это различие в значительной степени может быть обусловлено различием в массе тела. Отсутствует различие в значениях T_1/2 у мужчин и женщин. C возрастом клиренс прамипексола снижается, при этом у пожилых лиц (в возрасте 65 лет и старше) T_1/2 увеличивается примерно на 40% (с 8.5 ч до 12 ч), а общий клиренс прамипексола снижается на 30% по сравнению с молодыми, здоровыми добровольцами (в возрасте менее 40 лет). У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс прамипексола может снижаться до 30% по сравнению со здоровыми пожилыми испытуемыми. Причиной этого различия, по-видимому, является снижение функции почек у больных с болезнью Паркинсона. Фармакокинетика прамипексола у пациентов с недостаточностью функции печени не изучена. Поскольку примерно 90% выделяемой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, можно ожидать, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на выведение прамипексола. При тяжелых нарушениях функции почек (КК около 20 мл/мин) клиренс прамипексола снижается примерно на 75%, при умеренных нарушениях функции почек (КК примерно 40 мл/мин) - на 60%, по сравнению со здоровыми испытуемыми. У таких больных рекомендуется применять препарат в более низкой начальной и поддерживающей дозах. Клиренс прамипексола крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе, поскольку при диализе выводятся незначительные количества прамипексола. Фармакокинетика прамипексола у детей не изучена.

Показания. Лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии и в комбинации с леводопой).

Режим дозирования. Мирапекс рекомендуется назначать, начиная с субтерапевтических доз (независимо от возраста, массы тела, пола) и постепенно повышать дозу в соответствии с клинической переносимостью (с учетом появления побочных эффектов - дискинезии, галлюцинаций, сонливости или сухости во рту) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Интервал между каждым увеличением дозы составляет не менее 5-7 дней. Таблетки принимают внутрь. При появлении тошноты препарат рекомендуется принимать с пищей. Отменять Мирапекс следует постепенно, в течение 1 недели (в некоторых исследованиях было показано, что резкая отмена не приводит к каким-либо нежелательным явлениям). Схема постепенного увеличения дозы Мирапекса, которую использовали в клинических исследованиях, представлена в таблице.
Пациенты с нормальной функцией почек. Неделя / Разовая доза и частота приема / Общая суточная доза 1125 мкг 3 раза/сут375 мкг 2250 мкг 3 раза/сут750 мкг 3500 мкг 3 раза/сут1.5 мг 4750 мкг 3 раза/сут2.25 мг 51 мг 3 раза/сут3 мг 61.25 мг 3 раза/сут3.75 мг 71.5 мг 3 раза/сут4.5 мг При поддерживающей терапии Мирапекс был эффективен и хорошо переносился в диапазоне доз от 1.5 до 4.5 мг/сут в 3 равных приема в течение дня с или без одновременного приема леводопы (примерно 800 мг/сут). В исследованиях с фиксированной дозой у больных с ранней стадией болезни Паркинсона было показано, что Мирапекс в суточных дозах 3 мг, 4.5 мг, и 6 мг не обеспечивает каких либо существенных преимуществ по сравнению с суточной дозой 1.5 мг. В тех случаях, когда Мирапекс применяется в комбинации с леводопой, может потребоваться уменьшение дозы леводопы.
Пациенты с почечной недостаточностью. Функция почек / Начальная доза / Максимальная доза Норма или небольшое нарушение (КК >60 мл/мин)125 мкг 3 раза/сут1.5 мг 3 раза/сут Умеренное нарушение (КК 35-59 мл/мин)125 мкг 2 раза/сут1.5 мг 2 раза/сут Тяжелое нарушение (КК 15-34 мл/мин)125 мкг 1 раз/сут1.5 мг 1 раз/сут Очень тяжелое нарушение (КК <15 мл/мин и больные на гемодиализе)Клинический опыт недостаточен

Побочное действие. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, дискинезии, галлюцинации; в отдельных случаях - бессонница. При быстром снижении дозы прамипексола, а также при резкой отмене препарата наблюдался злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях в начале лечения - артериальная гипотензия (особенно при постепенном увеличении дозы в течение слишком короткого времени). Прочие: в отдельных случаях - периферические отеки.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация. Мирапекс можно назначать при беременности только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли прамипексол с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания. В период лечения прамипексолом отмечались эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования. Сонливость обычно развивается при применении Мирапекса в дозах более 1.5 мг/сут. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования возникают на фоне уже развившейся сонливости. К факторам, повышающим риск развития сонливости относятся: одновременный прием седативных препаратов, расстройства сна, одновременный прием препаратов, которые повышают уровень прамипексола в плазме крови (например, циметидин). Перед назначением Мирапекса врач должен определить наличие указанных факторов риска. В ходе терапии необходимо контролировать состояние пациента для выявления склонности к сонливости. При развитии выраженной сонливости в дневное время или появлении эпизодов внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, которые требуют активного вмешательства, Мирапекс следует отменить. В случае необходимости продолжения терапии следует уменьшить дозу препарата и рекомендовать пациенту воздержаться от управления автомобилем и других потенциально опасных видов деятельности. На фоне терапии Мирапексом частота развития артериальной гипотензии, как правило, не увеличивалась по сравнению с плацебо. Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) требуется коррекция дозы Мирапекса. Поскольку прамипексол выводится почками, пациентам с заболеваниями почек может потребоваться коррекция дозы препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и других потенциально опасных видов деятельности до тех пор, пока не будет установлен характер влияния препарата на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Мирапекса у детей не установлена.

Передозировка. Симптомы: не установлены. Клинический опыт при значительной передозировке Мирапекса отсутствует. Один пациент с 10-летним анамнезом шизофрении принимал 11 мг/сут прамипексола в течение 2 дней; это в 2-3 раза больше рекомендованной протоколом суточной дозы. Нежелательных эффектов в связи с повышением дозы отмечено не было. АД оставалось стабильным, хотя ЧСС увеличилась до 100-120 уд/мин.
Лечение: антидот прамипексола неизвестен. При появлении симптомов стимуляции ЦНС можно применять нейролептики - производные фенотиазина или бутирофенона, однако эффективность этих препаратов в устранении эффектов передозировки Мирапекса не оценивалась. При лечении передозировки может потребоваться проведение поддерживающей терапии, промывание желудка, применение средств для регидратации и дезинтоксикации организма, контроль ЭКГ.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении Мирапекса и леводопы возможно развитие дискинезии (в таких случаях дозу леводопы следует уменьшить). Между прамипексолом и селегилином фармакокинетическое взаимодействие отсутствует. При одновременном применении с циметидином отмечается увеличение концентрации прамипексола в плазме крови. Другие лекарственные средства, которые секретируются системой транспорта органических катионов в почках (например, циметидин), также могут способствовать повышению концентрации прамипексола в плазме.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре 25°C (допустимы колебания от 15° до 30°C). Срок годности указан на упаковке. Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Таблетки. 1 таб.: прамипексола дигидрохлорид моногидрат 250 мкг. 90 шт. - флаконы пластиковые. Таблетки. 1 таб.: прамипексола дигидрохлорид моногидрат1 мг -"-1.5 мг 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.