НИЗОРАЛ (таблетки, крем)

Низорал (крем).

Низорал (таблетки).

НИЗОРАЛ (Nizoral). Фирма-производитель: Janssen Pharmaceutica. Международное название: Ketoconazole. Коды АТХ: D01AC08.

Фармакологическое действие. Противогрибковый препарат, производное имидазолдиоксолана. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов: Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum; дрожжевых и дрожжеподобных грибов Candida, Pityrosporum.

Фармакокинетика. Всасывание. После приема препарата внутрь кетоконазол абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция ухудшается при повышении pH желудочного содержимого. С_max в плазме достигается через 1-2 ч. При применении крема кетоконазол практически не подвергается системной абсорбции, при длительном применении концентрация его в крови не определяется.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 99%.
Выведение. Кетоконазол выводится преимущественно в виде метаболитов с желчью, около 13% - с мочой. Фармакокинетические процессы могут быть представлены двухфазной моделью; T_1/2 первой фазы составляет 2 ч; T_1/2 второй фазы - 8 ч.

Показания. Для приема внутрь. Лечение и профилактика микозов, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции слизистых оболочек ЖКТ; хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от местной терапии; выраженные поражения кожи и ногтей; системные микозы; профилактика грибковых поражений у ослабленных больных.
Для наружного применения. Лечение грибковых поражений кожи: дерматомикоз гладкой кожи; паховая эпидермофития; эпидермофития кистей и стоп; кандидоз кожи; отрубевидный лишай; себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale.

Режим дозирования. Внутрь взрослым препарат назначают по 200 мг/сут. Продолжительность лечения при дерматомикозах составляет около 4 недель; при отрубевидном лишае - 10 дней; при онихомикозах - 6-12 мес (до клинического и микологического улучшения); при кандидозе полости рта и кожи - 2-3 недели; при системных микозах - 1-2 мес. Если на фоне приема препарата в дозе 200 мг/сут не отмечено существенного улучшения состояния, то суточную дозу увеличивают до 400 мг.
При вагинальных кандидозах суточная доза составляет 400 мг; продолжительность терапии - 5 дней. Для детей с массой тела от 15 до 30 кг суточная доза составляет 100 мг; детям с массой тела более 30 кг назначают в дозах, предназначенных взрослым. Для профилактики грибковых поражений взрослым назначают по 400 мг/сут; детям - в дозе из расчета 4-8 мг/кг массы тела в сут. Продолжительность курса определяется клинической ситуацией. Таблетки Низорал принимают во время еды.
Крем при дерматомикозе гладкой кожи, паховой эпидермофитии, эпидермофитии кистей и стоп, кандидозе кожи и отрубевидном лишае наносят на пораженную и непосредственно прилегающую к ней область 1 раз/сут. При себорейном дерматите в целях лечения крем наносят на пораженную область 1-2 раза/сут, в зависимости от тяжести поражения; при поддерживающей терапии крем наносят 1-2 раза в неделю. Средняя продолжительность лечения при использовании крема составляет: при дерматомикозе гладкой кожи - 3-4 недели; при паховой эпидермофитии - 2-4 недели; при эпидермофитии стоп - 4-6 недели; при кандидозах - 2-3 недели; при отрубевидном лишае - 2-3 недели; при себорейном дерматите - 2-4 недели.

Побочное действие. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, светобоязнь, обратимое повышение внутричерепного давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; очень редко - обратимое повышение уровня трансаминаз, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны половой системы: гинекомастия, олигоспермия, нарушение менструального цикла.
Местные реакции: при применении крема редко - раздражение кожи, чувство жжения, контактный дерматит.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Для применения таблеток: выраженные нарушения функции печени; одновременный прием терфенадина, астемизола, цисаприда, триазолама, мидазолама, хинидина, пимозида, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, расщепляемых ферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин).

Беременность и лактация. Применение Низорала в форме таблеток при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Применение препарата в форме крема не противопоказано, т.к. при наружном применении кетоконазол практически не абсорбируется в системный кровоток.

Особые указания. С осторожностью назначают таблетки Низорал женщинам старше 50 лет, пациентам с заболеваниями печени или аллергическими реакциями на лекарственные средства в анамнезе, с нарушениями функции надпочечников; при необходимости проведения длительной терапии и одновременном применении гепатотоксических препаратов. В период приема препарата возможно транзиторное понижение уровня тестостерона в плазме. При одновременном приеме антацидных препаратов их следует принимать не ранее, чем через 2 ч после приема Низорала. Пациентам с ахлоргидрией (например, некоторым больным СПИД) или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке, (например, блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов или ингибиторы «протонового насоса») желательно принимать Низорал с колой.
Лечение продолжают в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. В случае отсутствия эффекта после 4 недель лечения следует верифицировать диагноз. Для контроля за источниками инфекции и реинфекции во время лечения следует соблюдать общие меры гигиены. Крем Низорал не применяют в офтальмологической практике. При назначении крема Низорал пациентам, применяющим местно ГКС в течение длительного времени, во избежание синдрома отмены следует продолжить их использование с последующей постепенной отменой в течение 2-3 недель.
Контроль лабораторных показателей. При приеме Низорала в форме таблеток в течение 2 недель и более необходимо регулярно контролировать показатели функции печени.

Передозировка. Симптомы: случаи передозировки при применении препарата Низорал в форме таблеток не описаны. Возможно усиление описанных побочных эффектов. При использовании крема в чрезмерных количествах возможны местная эритема, отек и ощущение жжения, исчезающие после отмены препарата.
Лечение: при случайном приеме внутрь крема или большого количества таблеток следует провести промывание желудка. Проводят симптоматическую терапию, специальных мер не требуется.

Лекарственное взаимодействие. При приеме внутрь Низорал способен вступать в клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с Низоралом рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в плазме. При одновременном применении Низорала и ритонавира повышается биодоступность кетоконазола. При одновременном применении Низорала возможно повышение концентраций циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, ингибиторов ВИЧ-протеазы (индинавир, саквинавир), некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды Барвинка розового, бисульфан и доцетаксел), блокаторов кальциевых каналов, расщепляемых ферментом CYP3A4 (таких как дигидропиридин и, возможно, верапамил), а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, алфентанила, сиденафила, алпразолама, мидазолама, рифабутина, метилпреднизолона, тримексата в плазме. При необходимости их дозы следует уменьшать.

Условия и сроки хранения. Таблетки и крем следует хранить при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек. Препарат в форме крема разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска. Препарат в форме таблеток отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Таблетки. 1 таблетка: кетоконазол — 200 мг, кукурузный крахмал, лактоза, поливидон, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. 10-шт. упаковки ячейковые контурные (1, 3). Пачки картонные.
Крем. 1 г: кетоконазол — 20 мг, пропиленгликоль, стеариловый спирт, цетиловый спирт, сорбитана моностеарат, полисорбат, изопропанола миристат, натрия сульфит, вода. 15-г. тубы (1). Пачки картонные.