АНАСТРОЗОЛ

Анастрозол (Anastrozole). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.

Фармакокинетика. После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Сведений о кумуляции нет. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкинированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу. Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10% - в неизмененном виде), в течение 72 ч после введения однократной дозы. Период полувыведения из плазмы - 40-50 ч. Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев. Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не зависит от возраста. Фармакокинетика анастрозола у детей не изучена.

Показания. Рак молочной железы в постменопаузе.

Режим дозирования. Внутрь - по 1 мг 1 раз/сут.

Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: возможны «приливы», сухость влагалища и истончение волос.
Со стороны пищеварительной системы: возможны анорексия, тошнота, рвота, диарея. У пациентов с распространенным раком молочной железы в большинстве случаев с метастазами в печень отмечались повышение уровня ГГТ, реже - ЩФ.
Со стороны ЦНС: возможны астения, сонливость, головная боль.
Со стороны обмена веществ: возможен небольшой подъем уровня общего холестерина.
Аллергические реакции: возможна кожная сыпь.

Противопоказания. Период пременопаузы, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), умеренная и выраженная печеночная недостаточность, беременность, лактация, повышенная чувствительность к анастрозолу. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Особые указания. В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями. Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена. Безопасность и эффективность анастрозола у детей не установлена, поэтому применение не рекомендуется. Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами. Анастрозол в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Клинические исследования показали, что при одновременном применении анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно.