БЛЕОМИЦИН

Блеомицин (Bleomycin). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Представляет собой A₂-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик. Механизм действия связан со способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК. Обладает слабо выраженной миелодепрессивной и иммунодепрессивной активностью.

Фармакокинетика. Связывание с белками 1%. Подвергается метаболизму, пути которого точно не установлены. Период полувыведения при КК более 35 мл/мин составляет 115 мин. Выводится почками, 60-70% преимущественно в неизмененном виде.

Показания. Рак кожи, пищевода, легкого, шейки матки, щитовидной железы, почки; злокачественные опухоли головы и шеи; саркомы мягких тканей, остеогенная саркома, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников. Препарат применяют для лечения и профилактики экссудативного плеврита и лечения экссудативного перитонита при злокачественных опухолях (внутриполостное введение).

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента, переносимости терапии (прежде всего токсическое действие на легкие) и применяемой схемы противоопухолевой терапии. Вводят в/в, в/м, п/к, в/а. Дозы для в/в введения - 15-30 мг (в 15-20 мл изотонического раствора натрия хлорида или декстрозы), для в/м или п/к введения - 15-30 мг (в 5 мл растворителя), для в/а введения - 5-15 мг. Частота введения - 2 раза в неделю. Возможно введение ежедневно или 1 раз в неделю, в зависимости от состояния больного. Курсовая доза - 300-400 мг. Для поддерживающей терапии применяют в дозе 15 мг 1 раз в неделю (около 10 раз).

Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легочной ткани.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, ангулярный стоматит, нарушения функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, частое и болезненное мочеиспускание.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: эритема, крапивница, анафилактоидные реакции.
Дерматологические реакции: очаговые гиперкератозы, гиперпигментация, дерматиты, деформация ногтей, алопеция.
Прочие: повышение температуры, лейкопения; редко - токсическое действие на сосуды (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда).

Противопоказания. Выраженные нарушения функции дыхания, фиброз легочной ткани, выраженные нарушения функции почек (КК меньше 25-35 мл/мин) и/или печени, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения, беременность, повышенная чувствительность к блеомицину. Блеомицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Женщины детородного возраста, получающие терапию блеомицином, должны применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие блеомицина.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких (или с анамнестическими указаниями на подобные заболевания), с нарушениями функции почек, с ИБС, пороками сердца, у лиц пожилого возраста, а также у пациентов, получавших или получающих лучевую терапию. С осторожностью применяют у больных с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и острыми инфекционными заболеваниями. В процессе лечения необходимы систематический контроль функции органов дыхания, рентгенологическое исследование грудной клетки, контроль функции почек, печени. При появлении кашля или диспноэ лечение следует прекратить и назначить ГКС и антибиотики. Безопасность применения в педиатрической практике не установлена. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие блеомицина. В связи с этим при применении блеомицина для лечения других заболеваний (грибовидный микоз, простые бородавки) необходима чрезвычайная осторожность. Блеомицин в форме порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении блеомицина со средствами для наркоза возможно быстрое ухудшение функции легких. При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими миелотоксическое и пневмотоксическое действие, повышается риск развития побочных эффектов. При одновременном применении с цисплатином возможно замедление клиренса блеомицина и усиление его токсического действия даже при применении в низких дозах вследствие нефротоксического действия цисплатина. Применение винкристина до назначения блеомицина останавливает клеточный цикл в фазе митоза, что приводит к повышению чувствительности опухолевых клеток к действию блеомицина.