ЛАМИКТАЛ

Ламиктал.

ЛАМИКТАЛ (LAMICTAL). Фирма-производитель: Glaxo Wellcome Operations. Международное название: Lamotrigine. Коды АТХ: N03AX09.

Фармакологическое действие. Противоэпилептический препарат. Полагают, что ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов и блокирует избыточный выброс глутаминовой кислоты (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Фармакокинетика. Всасывание После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. С_max достигается примерно через 2.5 ч. Ламиктал имеет линейный фармакокинетический профиль при приеме в дозах до 450 мг, т.е. самой высокой из испытанных разовых доз. Время достижения С_max слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Распределение Степень связывания ламотриджина с белками плазмы – около 55%. V_d составляет 0.92-1.22 л/кг. Метаболизм Ламотриджин подвергается интенсивному метаболизму с образованием глюкуронидов. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет доказательств того, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противосудорожных средств и препаратов, подвергающихся метаболизму с помощью системы цитохрома Р₄₅₀. Выведение У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. T_1/2 ламотриджина в большой степени зависит от сопутствующих медикаментов. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. Около 2% препарата выделяется с фекалиями. T_1/2 ламотриджина у здоровых добровольцев составляет в среднем 24-35 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Не наблюдалось клинически значимых отличий клиренса ламотриджина у молодых и пожилых пациентов.

Показания. монотерапия или дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков эпилепсии, включая тонико-клонические припадки, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто у взрослых; в составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных эпилептических припадков, включая тонико-клонические припадки, а также при лечении припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто у детей.

Режим дозирования. После достижения противоэпилептического эффекта при комбинированной терапии одновременно применяемые с Ламикталом противосудорожные препараты (ПСП) можно отменить и продолжать лечение Ламикталом в качестве монотерапии. Взрослым и детям старше 12 лет при монотерапии Ламиктал назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг 1 раз/сут, в течение 3-й и 4-й недели - по 50 мг 1 раз/сут. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно повышать на 50-100 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта требуется доза 500 мг/сут. На фоне терапии вальпроатом натрия в сочетании с другими ПСП или без них Ламиктал назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг через день, в течение 3-й и 4-й недели - по 25 мг 1 раз/сут. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 25-50 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. На фоне терапии ПСП, индуцирующими печеночные ферменты (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПСП или без них (за исключением вальпроата натрия) Ламиктал назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 50 мг 1 раз/сут, в течение 3-й и 4-й недели - по 100 мг/сут в 2 приема. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать максимум на 100 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут. У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом натрия. Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо проводить коррекцию режима дозирования в соответствии с изменениями массы тела ребенка. Если дозы, рассчитанные с учетом массы тела, соответствуют неполным таблеткам, следует принимать меньшее количество целых таблеток. На фоне терапии вальпроатом натрия в сочетании с другими ПСП или без них Ламиктал назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0.15 мг/кг 1 раз/сут, в течение 3-й и 4-й недели - по 0.3 мг/кг 1 раз/сут. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 0.3 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Если рассчитанная суточная доза для применения в течение первых 2 недель составляет от 2.5 до 5 мг, можно принимать 5 мг Ламиктала через день. Если рассчитанная доза менее 2.5 мг, Ламиктал принимать не следует. На фоне терапии ПСП, индуцирующими печеночные ферменты (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПСП или без них (за исключением вальпроата натрия) Ламиктал назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0.6 мг/кг в 2 приема, в течение 3-й и 4-й недели - по 1.2 мг/кг в 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 1.2 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг/сут. Вероятно, что для детей в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, соответствующая верхней границе рекомендуемых доз. У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом натрия. Пациентам с печеночной недостаточностью начальные дозы, а также дозы, рекомендуемые при переходе на поддерживающую терапию, и поддерживающие дозы следует уменьшить в среднем на 50% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и на 75% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозы, рекомендуемые при переходе на поддерживающую терапию, и поддерживающие дозы подбирают индивидуально с учетом терапевтического эффекта препарата. Растворимые/жевательные таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.

Побочное действие. При применении Ламиктала в качестве монотерапии возможны следующие побочные эффекты. Со стороны ЦНС: головная боль, чувство усталости, головокружение, сонливость, бессонница. Аллергические реакции: кожные высыпания, которые обычно носят макуло-папулезный характер, чаще всего возникают в течение 4-6 недель после начала лечения и исчезают после отмены препарата; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В большинстве случаев указанные синдромы проходили после отмены препарата, однако у некоторых пациентов оставались рубцы и отмечалось несколько летальных случаев. При применении Ламиктала в качестве дополнительной терапии к стандартным противосудорожным препаратам возможны следующие побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления, тошнота, рвота. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушение равновесия, повышенная утомляемость; раздражительность, агрессивность, тремор, тревожное возбуждение, спутанность сознания, диплопия, ощущение пелены перед глазами, конъюнктивит. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожные высыпания.

Противопоказания. повышенная чувствительность к ламотриджину.

Беременность и лактация. Ламиктал не следует назначать при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Согласно предварительным данным, ламотриджин выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации ламотриджина в плазме достигали терапевтических. Учитывая это, при необходимости применения Ламиктала в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

Особые указания. Препарат назначают с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью. При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов и продолжении лечения Ламикталом в качестве монотерапии, или при назначении других противосудорожных средств на фоне лечения Ламикталом, необходимо учитывать их влияние на фармакокинетику ламотриджина. Не следует превышать рекомендованные дозы и менять схемы увеличения доз Ламиктала из-за риска появления кожных высыпаний. Кожные высыпания обычно отмечаются в течение первых 8 недель после начала лечения ламотриджином и в большинстве случаев выражены незначительно. Увеличение риска возникновения кожных высыпаний, по-видимому, связано с применением ламотриджина в высоких начальных дозах и нарушением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином; с сопутствующим применением вальпроата натрия, который увеличивает период полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. При наличии кожных высыпаний следует немедленно осмотреть пациента и отменить прием Ламиктала, если нет подтверждения, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который проявляется различными общими симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения в анализах крови и нарушение функции печени. Степень тяжести синдрома гиперчувствительности может быть различной; в редких случаях отмечается диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность. Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка, лимфаденопатия) могут проявиться даже при отсутствии кожных высыпаний. В подобном случае пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием Ламиктала, если не установлена другая причина появления этих симптомов. Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому при длительной терапии он может влиять на метаболизм фолатов. В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии Ламикталом. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии Ламикталом, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла. Использование в педиатрии Клинические данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют. Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения Ламикталом возможно появление головокружения и диплопии. Пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом по поводу возможности управления автомобилем и работы с движущимися механизмами на фоне применения Ламиктала, т.к. реакция на лечение противосудорожными препаратами характеризуется индивидуальными различиями.

Передозировка. Симптомы: при однократном приеме ламотриджина в дозах, которые в 10-20 раз превышают максимальные терапевтические, наблюдались нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома. Лечение: необходима госпитализация, промывание желудка и применение активированного угля, проведение соответствующей поддерживающей терапии.

Лекарственное взаимодействие. У детей при приеме Ламиктала одновременно с препаратами, которые являются индукторами ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, период полувыведения ламотриджина составляет около 7 ч, при сочетании с вальпроатом натрия он возрастает приблизительно до 45-50 ч. У взрослых период полувыведения ламотриджина уменьшается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме ламотриджина и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты, например карбамазепина и фенитоина; при сочетании с вальпроатом натрия этот показатель увеличивается приблизительно до 70 ч. Нет доказательств того, что ламотриджин способен вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов. Хотя наблюдалось увеличение концентраций в плазме других противосудорожных средств, однако в ходе контролируемых исследований не удалось получить доказательств того, что ламотриджин влияет на плазменные концентрации одновременно применяемых с ним противосудорожных препаратов. Ламотриджин не влияет на концентрации в плазме этинилэстрадиола и левоноргестрела при одновременном приеме гормональных контрацептивов. Противосудорожные средства, индуцирующие печеночные ферменты (в т.ч. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), ускоряют метаболизм ламотриджина. Вальпроат натрия замедляет метаболизм ламотриджина, так как конкурентно метаболизируется печеночными ферментами. Имеются сообщения о головокружении, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноте у пациентов, принимающих карбамазепин, после начала лечения ламотриджином. Эти эффекты обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года. Условия отпуска из аптек Ламиктал отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Таблетки 1 таб. ламотриджин 25 мг -"-50 мг -"-100 мг 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Таблетки жевательные/растворимые 1 таб. ламотриджин 5 мг -"-25 мг -"-100 мг кальция карбонат, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, растворимый крахмал, повидон К30, натриевая соль сахарина, черносмородиновый ароматизатор, магния стеарат. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.