ХЛОРАМБУЦИЛ

ХЛОРАМБУЦИЛ (Chlorambucil). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Обладает цитостатическим эффектом, который связан с нарушением репликации ДНК. В терапевтических дозах более избирательно действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Может вызвать необратимую миелодепрессию.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 ч. Связывание с белками составляет 99%. Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита фенилацетатного производного иприта. Период полувыведения хлорамбуцила составляет около 1.5 ч, активного метаболита - 2.5 ч. Выводится почками, менее 1% в виде неизмененного вещества или фенилацетатного производного иприта, остальная часть - в виде других метаболитов.

Показания. Лимфогранулематоз, некоторые формы неходжкинских лимфом, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз (преимущественно лейкемические формы), волосато-клеточный лейкоз, аденокарцинома яичников, рак молочной железы.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально, в зависимости от нозологической формы и стадии заболевания, реакции больного на лечение (в частности, изменение числа лейкоцитов периферической крови), а также от применяемой схемы противоопухолевой терапии. Средняя доза составляет 100-200 мкг/кг/сут. Максимальная доза: на курс рекомендуется применять 14 мг/кг, максимальная продолжительность терапии - 12 нед.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, желтуха, нарушения функции печени.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония.
Со стороны ЦНС: возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, судорожные припадки, тремор, периферическая невропатия.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, нарушения менструального цикла, аменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Прочие: гиперурикемия, нефропатия.

Противопоказания. Тяжелые заболевания печени, почек, острые заболевания ЖКТ, предварительное применение других цитостатических препаратов и лучевой терапии, беременность. Противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие хлорамбуцила.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), другими инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), у больных с повышенным риском развития судорог, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также в случае предшествовавшей лучевой терапии. Во время терапии необходим систематический контроль картины периферической крови, активности трансаминаз печени, ЩФ, ЛДГ и концентрации мочевой кислоты в плазме крови. На фоне применения хлорамбуцила не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие хлорамбуцила. Хлорамбуцил в форме таблеток включен в перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении хлорамбуцила с урикозурическими лекарственными средствами повышается риск развития нефропатии. При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно взаимное усиление побочного действия. При одновременном применении с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, АКТГ, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, меркаптопурин) повышается риск развития инфекций и вторичных опухолей. При одновременном применении хлорамбуцила с ловастатином у пациентов при трансплантации сердца повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. При одновременном применении хлорамбуцила с трициклическими антидепресантами, ингибиторами МАО, фенотиазинами и тиоксантенами понижается порог судорожной готовности и увеличивается риск развития судорожных припадков. В экспериментальных исследованиях установлено, что при одновременном применении фенилбутазона и хлорамбуцила возможно усиление токсических эффектов последнего (это может потребовать снижения дозы).