ЭПИНЕФРИН

ЭПИНЕФРИН (EPINEPHRINE).

Фармакологическое действие. Адреномиметик, оказывает прямое стимулирующее действие на альфа- и бета-адренорецепторы. Вследствие стимуляции альфа-адренорецепторов происходит увеличение содержания внутриклеточного кальция в гладких мышцах. Активация альфа₁-адренорецепторов повышает активность фосфолипазы С (через стимуляцию G-белка) и образование инозитол трифосфата и диацилглицерола. Это способствует высвобождению кальция из депо саркоплазматического ретикулума. Активация альфа₂-адренорецепторов приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению входа кальция в клетки. Стимуляция бета-адренорецепторов вызывает обусловленную G-белком активацию аденилатциклазы и увеличение образования цАМФ. Этот процесс является пусковым механизмом развития реакций со стороны различных органов-мишеней. В результате стимуляции бета₁-адренорецепторов в тканях сердца происходит увеличение внутриклеточного кальция. При стимуляции бета₂-адренорецепторов происходит уменьшение свободного внутриклеточного кальция в гладких мыщцах, обусловленное с одной стороны увеличением его транспорта из клетки, а с другой - его накоплением в депо саркоплазматического ретикулума. Оказывает выраженное действие на сердечно-сосудистую систему. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца. Облегчает AV проводимость, повышает автоматизм. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени - скелетных мышц. Повышает АД (главным образом систолическое), в высоких дозах повышает ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Понижает тонус и моторику ЖКТ. Расширяет зрачки, способствует понижению внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.

Фармакокинетика. Метаболизируется при участии МАО и КОМТ в печени, почках, ЖКТ. Период полувыведения составляет несколько минут. Выводится почками.

Показания. Системное применение: анафилактический шок и некоторые другие аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. развивающиеся при применении лекарственных средств, сывороток и других аллергенов); купирование приступов бронхиальной астмы; передозировка инсулина.
Местное применение: для остановки кровотечений, пролонгирования действия местных анестетиков; для понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.

Режим дозирования. Индивидуальный. Вводят п/к, реже - в/м или в/в (медленно). В зависимости от клинической ситуации разовая доза для взрослых может составлять от 200 мкг до 1 мг; для детей -100-500 мкг. Раствор для инъекций может быть использован в качестве глазных капель. Местно применяют для остановки кровотечений - используют тампоны, смоченные раствором эпинефрина.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тахикардия, аритмии, боли в области сердца.
Со стороны обмена веществ: возможна гипокалиемия, гипергликемия.
Со стороны ЦНС: возможны нервозность, двигательное беспокойство, ажитация, тремор, головная боль, дезориентация.

Противопоказания. Артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, ИБС, аритмия, тиреотоксикоз, сахарный диабет, закрытоугольная глаукома. Наркоз, вызванный фторотаном, циклопропаном, хлороформом (опасность возникновения аритмий). Эпинефрин проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения эпинефрина не проведено. Применение при беременности и в период лактации возможно только в случаях, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Особые указания. Эпинефрин не следует вводить внутриартериально, поскольку выраженное сужение периферических сосудов может привести к развитию гангрены. Эпинефрин можно применять интракоронарно при остановке сердца. При аритмиях, вызванных эпинефрином, назначают бета-адреноблокаторы. Эпинефрин в форме раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Неселективные альфа-адреноблокаторы ослабляют эффекты эпинефрина, неселективные бета-адреноблокаторы потенцируют его прессорный эффект. Эпинефрин проявляет антагонизм по отношению к диуретикам, инсулину, нейролептикам, холиномиметикам, миорелаксантам. Ингибиторы МАО, м-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, препараты гормонов щитовидной железы, резерпин, октадин, стимулирующие эндометрий средства потенцируют эффекты эпинефрина. При взаимодействии эпинефрина с сердечными гликозидами, трициклическими антидепрессантами, средствами для ингаляционного наркоза происходит усиление его побочного действия.