АСТЕМИЗОЛ (активное вещество)

Астемизол (Astemizole). Фармакологическое действие. Блокатор гистаминовых H₁-рецепторов II поколения, производное пиперидина. Оказывает антигистаминное действие, которое обусловлено конкуренцией с гистамином за участки связывания с H₁-рецепторами на эффекторных клетках. Предупреждает возникновение и облегчает течение аллергических реакций. Уменьшает зуд и экссудацию. Практически не обладает антихолинергической активностью, не оказывает седативного действия.

Фармакокинетика. После приема внутрь астемизол быстро абсорбируется из ЖКТ, абсорбция уменьшается в присутствии пищи. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Метаболизм астемизола в печени происходит при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀, главным образом изофермента CYP3A4 и в меньшей степени - изоферментов CYP2D6 и CYP2A6. Равновесное состояние концентраций в плазме астемизола и его метаболитов достигается в течение 4-8 недель. Десметиластемизол, главный метаболит астемизола, обладает антигистаминной активностью. Связывание неизмененного астемизола с белками плазмы составляет 96%. Практически не проникает через ГЭБ. Период полувыведения астемизола и его метаболитов в равновесном состоянии составляет 19 дней. Астемизол выводится в форме метаболитов с мочой и через кишечник.

Показания. Профилактика и лечение круглогодичного и сезонного аллергического ринита, аллергического конъюнктивита. Лечение зуда, крапивницы, отека Квинке, дермографизма. В качестве вспомогательного средства при анафилактических и анафилактоидных реакциях, бронхиальной астме.

Режим дозирования. Взрослым и детям старше 12 лет - 10 мг 1 раз/сут. Детям в возрасте 6-12 лет - 5 мг 1 раз/сут, 2-6 лет - 200 мкг/кг 1 раз/сут.

Побочное действие. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - тошнота, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны желудочковые аритмии (включая torsade de pointes).
Прочие: повышение аппетита, тенденция к увеличению массы тела.

Противопоказания. Нарушения функции печени, нарушения сердечного ритма (включая torsade de pointes), повышенная чувствительность к астемизолу; одновременное применение азольных противогрибковых средств, антибиотиков группы макролидов (за исключением азалида азитромицина), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов HIV-протеазы, хинидина в терапевтических дозах. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения астемизола при беременности не проведено.
В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое действие астемизола. Неизвестно, выделяется ли астемизол с грудным молоком у человека.
В экспериментальных исследованиях установлено, что астемизол выделяется с молоком у лактирующих собак. Следует иметь в виду, что метаболиты астемизола могут оставаться в организме матери до 4 месяцев после прекращения терапии.

Особые указания. Не следует превышать рекомендуемые дозы астемизола. Следует избегать применения астемизола у пациентов с врожденным удлинением интервала QT на ЭКГ, при гипокалиемии и других нарушениях электролитного баланса, а также у больных, одновременно принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT, вызывать нарушения электролитного баланса, с антиаритмическими средствами, трициклическими антидепрессантами, хинином, антипсихотическими средствами, цизапридом, соталолом, диуретиками, с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 в печени.
Если на фоне приема астемизола наблюдаются синкопе, следует прекратить применение астемизола и обследовать пациента для выявления потенциальных нарушений сердечного ритма. Имеются сообщения о том, что в редких случаях на фоне применения астемизола наблюдались ангионевротический отек, бронхоспазм, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, анафилактоидные реакции. В единичных случаях на фоне применения астемизола наблюдались судороги, парестезии, нарушения настроения, бессонница, кошмарные сновидения, миалгия, артралгия, отеки, повышение трансаминаз печени, гепатит. В большинстве случаев прямая связь появления этих симптомов с приемом астемизола не установлена. При передозировке (более 30 мг/сут) наблюдались остановка дыхания и желудочковые аритмии. Применение астемизола у новорожденных и недоношенных детей не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении астемизола и итраконазола, кетоконазола и других противогрибковых средств производных имидазола и триазола, макролидов кларитромицина, эритромицина, триацетолеандомицина, терфенадина, ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир) повышается риск развития желудочковых аритмий вследствие нарушения метаболизма астемизола в печени и повышения его концентрации в плазме крови. Лекарственное взаимодействие астемизола с азитромицином маловероятно.