КВЕТИАПИН

КВЕТИАПИН (QUETIAPINE).

Фармакологическое действие. Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT₂-рецепторам, по сравнению с допаминовыми D₁- и D₂-рецепторами в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и альфа₁-рецепторам и менее выраженным – к альфа₂-рецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам. Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D₂-рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Кветиапин селективно уменьшает активность мезолимбических A₁₀-допаминовых нейронов по сравнению с A₉-нигростриатальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Кветиапин не вызывает длительного повышения уровня пролактина. В соответствии с результатами позитронной эмиссионной томографии действие кветиапина на серотониновые 5HT₂- и допаминовые D₂-рецепторы продолжается до 12 ч.

Показания. Шизофрения.

Режим дозирования. Начальная доза для взрослых составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150-750 мг/сут. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

Побочное действие. Возможны головная боль, астения, боли в животе, боли в пояснице, увеличение массы тела, субфебрильная температура, боли в грудной клетке, сонливость, головокружение, тревога, боли в ухе, ортостатическая гипотензия, тахикардия, артериальная гипотензия, запор, диспептические симптомы (в т.ч. сухость во рту), диарея, повышение активности ферментов печени, асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения, миалгия, ринит, кожная сыпь, сухость кожи, инфекции мочевого тракта; редко – эозинофилия, незначительное повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови; в единичных случаях – ЗНС.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к кветиапину.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, связанными с риском артериальной гипотензии, особенно в начале лечения и у лиц пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на приступы судорог. Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушения функции печени и почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек. При длительном применении возможно развитие медленной дискинезии.
При беременности и в период лактации применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях не выявлено мутагенного и тератогенного действия кветиапина. В период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
С осторожностью применяют одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (особенно у лиц пожилого возраста); с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом; с потенциальными ингибиторами ферментов P₄₅₀ цитохрома CYP 3A4. При одновременном применении кветиапина с фенитоином (или другими индукторами микросомальных ферментов печени, в т.ч. карбамазепином, барбитуратами, рифампицином) может потребоваться увеличение дозы кветиапина; с тиоридазином – повышается клиренс кветиапина.