РЕЛАНИУМ

Реланиум.

РЕЛАНИУМ (Relanium). Фирма-производитель: Warsaw Pharmaceutical Work Polfa. Международное название: Diazepam. Коды АТХ: N05BA01.

Фармакологическое действие. Транквилизатор, производное бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие, механизм которого обусловлен связыванием диазепама с рецепторным комплексом GABA-A, что в свою очередь вызывает связывание GABA с этим рецепторным комплексом. Это приводит к усилению проникновения ионов хлора в нейрон, его гиперполяризации и торможению биоэлектроактивности. В результате усиливается тормозное влияние GABA в ЦНС. Миорелаксирующее действие обусловлено также ингибированием спинальных рефлексов. Препарат может вызывать антихолинергический эффект. При в/в введении действие препарата начинается через несколько минут, при в/м введении - через 30-60 мин.

Фармакокинетика. Всасывание. После в/м введения диазепам абсорбируется не полностью и неравномерно; C_max достигается через 60 мин. После в/в введения у взрослых C_max достигается примерно через 15 мин и зависит от дозы.
Распределение. Диазепам после в/в введения очень быстро распределяется в тканях органов, прежде всего в головном мозге и печени. Связывание с белками плазмы крови составляет 95-99%. V_d составляет 0.18-1.7 л/кг и зависит от возраста, массы тела и пола пациента. Диазепам и его метаболит N-диметилдиазепам проходят через плацентарный и гемато-энцефалический барьер, выделяются с грудным молоком.
Метаболизм. Диазепам биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов: N-диметилдиазепама (50%), темазепама и оксазепама. N-диметилдиазепам кумулирует в головном мозге; обуславливает длительное и выраженное противосудорожное действие препарата. В дальнейшем метаболиты биотрансформируются путем диметилирования и гидроксилирования, связываются с глюкуроновой кислотой (от 20.7% до 68.2%) и с желчными кислотами (от 1.99% до 26.76%). Не отмечена печеночно-кишечная циркуляция диазепама и N-диметилдиазепама.
Выведение. T_1/2 при в/в введении составляет 32 ч. T_1/2 N-диметилдиазепама составляет от 50 до 100 ч. Полный почечный клиренс препарата составляет 20-33 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов пожилого возраста T_1/2 увеличивается. При выраженных нарушениях функции печени T_1/2 увеличивается, почечный клиренс уменьшается.

Показания. Судороги и судорожные состояния; пограничные состояния с симптомами страха и тревоги; абстинентный синдром средней степени тяжести при употреблении алкоголя (делирий); в анестезиологии при премедикации; эклампсия при беременности; спастические состояния мышц различной этиология; столбняк.

Режим дозирования. При экстренных состояниях Реланиум рекомендуют вводить в/в. В/м введение Реланиума показано при премедикации. Путь введения Реланиума при столбняке зависит от интенсивности симптомов; в случаях, требующих очень быстрой релаксации мышц, препарат вводят в/в.
При судорогах и судорожных состояниях взрослым назначают по 5-10 мг в/в медленно; введение можно повторить через 10-15 мин до достижения общей дозы 30 мг.
Детям в возрасте от 2 до 5 лет препарат вводят в дозе 0.2-0.5 мг/кг массы тела медленно в/в; при необходимости введение в той же дозе можно повторить через 10-15 мин. Детям в возрасте старше 5 лет вводят препарат в/в медленно в дозе 1 мг; введение в той же дозе можно повторить через 10-15 мин.
При состояниях, сопровождающихся тревогой и страхом, начальная доза составляет 5-10 мг в/в; возможно повторное введение в той же дозе через 3-4 ч.
При алкогольном делирии начальная доза составляет 10 мг в/в; затем в/в вводят по 5-10 мг через каждые 3-4 ч. Возможно поддерживающее в/в капельное введение. Для приготовления инфузионного раствора 100 мг препарата (10 ампул) предварительно разводят 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Скорость введения - 2.5-5 мг/ч.
В анестезиологии для премедикации за 30-60 мин до операции или непосредственно перед операцией препарат вводят в/в медленно в дозе 5-10 мг.
При эклампсии при беременности начальная доза Реланиума составляет 5-10 мг в/в медленно; возможно повторное введение препарата через 10-15 мин до достижения общей дозы 30 мг.
При спастических состояниях мышц и столбняке начальная доза для взрослых составляет 10 мг медленно в/в или глубоко в/м, затем препарат вводят в/в капельно. Для приготовления инфузионного раствора 100 мг препарата (10 ампул) предварительно разводят 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Скорость введения - 5-15 мг/ч.
Лицам пожилого возраста, пациентам с заболеваниями печени, органическим повреждением ЦНС, с тяжелой сердечной и дыхательной недостаточностью следует уменьшить дозу в 2 раза. Максимальная доза для пациентов с нарушениями функции почек, а также находящихся на диализе длительное время, составляет 15 мг/сут.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: сонливость, чувство усталости, апатия, замедление психомоторных реакций, расстройство памяти (антероградная амнезия); редко - парадоксальное возбуждение, бессонница, головные боли и головокружения.
Со стороны пищеварительной системы: чрезмерный аппетит, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость в рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: падение АД.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (при слишком быстром введении препарата).
Прочие: дизурия, кожные аллергические реакция, изменение либидо.

Противопоказания. Закрытоугольная глаукома; миастения; тяжелая хроническая дыхательная недостаточность; ночное апноэ; хроническая дыхательная недостаточность с гиперкапнией; тяжелый абстинентный синдром; выраженные нарушения функции печени; выраженные нарушения функции почек; спинномозговая и мозговая атаксия; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к бензиловому спирту и пропиленгликолю; повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Беременность и лактация. Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Следует иметь в виду, что при применении Реланиума при беременности возможно существенное изменение ЧСС плода. При применении Реланиума в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания. При длительном применении препарата возможно развитие привыкания. При внезапной отмене препарата возможны симптомы абстиненции разной интенсивности, в зависимости от дозы и длительности его применения; обычно они исчезают по истечении 5-15 дней. Пациентам, получающим препарат, следует избегать употребления алкоголя (из-за взаимного усиления угнетающего действия на ЦНС и возможного появления синдрома патологического опьянения).
Использование в педиатрии. Новорожденным Реланиум можно назначать только при непосредственной опасности для жизни.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациентам, получающим препарат, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакции.

Передозировка. Симптомы: чрезмерная сонливость, нарушение равновесия, нарушение координации движений, мышечная слабость, расстройство сознания, дизартрия, незначительное падение АД (возможны при превышении рекомендуемой дозы в несколько раз). В случае значительного превышения рекомендуемых доз ведущим симптомом является нарушение сознания.
Лечение: наблюдение за больным в условиях интенсивной терапии с мониторингом деятельности сердца, дыхания и АД. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия неэффективны. Специфическим антидотом является флумазенил - конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов. Этот антидот применяют также при тяжелых отравлениях, при которых больной принял наряду с бензодиазепинами другие средства, оказывающие угнетающее действие на ЦНС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении Реланиума и трициклических антидепрессантов возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС, повышение концентрации антидепрессантов и усиление холинергического действия. При одновременном применении Реланиума и нейролептиков (производных фенотиазина), барбитуратов, карбамазепина, фенитоина, ингибиторов МАО, леводопы усиливается угнетающее действие на ЦНС. При сочетанном применении Реланиума с опиоидными анальгетиками усиливается угнетающее влияние на дыхательный центр. При одновременном применении циметидин и омепразол тормозят метаболизм диазепама, в результате чего увеличивается концентрация диазепама в плазме крови и продлевается время его действия. При совместном применении рифампицин вызывает уменьшение концентрации диазепама и ослабление его действия. При одновременном применении Реланиума и этанола (или этанолсодержащих препаратов) усиливается угнетающее влияние на ЦНС (главным образом на дыхательный центр), а также может возникнуть синдром патологического опьянения.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет. Полученный при разбавлении раствор сохраняет стабильность в течение 24 ч.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Раствор для инъекций. 1 мл: диазепам — 5 мг. 2-мл. ампулы (5, 10, 50). Пачки картонные.