РЕМИКЕЙД

Ремикейд.

РЕМИКЕЙД (Remicade). Фирма-производитель: Centocor. Международное название: Infiximab. Коды АТХ: L04AA12.

Фармакологическое действие. Иммунодепрессивный препарат. Представляет собой химерные мышино-человеческие IgG1 моноклональные антитела. Ремикейд обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (ФНОальфа), который представляет собой цитокин с широким спектром биологического действия, является также посредником воспалительного ответа и участвует в процессах модуляции иммунной системы. Очевидно, что ФНОальфа играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Ремикейд быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНОальфа, при этом происходит снижение функциональной активности ФНОальфа. Специфичность Ремикейда по отношению к ФНОальфа подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТальфа или ФНОбета) - цитокина, взаимодействующего с теми же рецепторами, что и ФНОальфа.

Фармакокинетика. Данные о фармакокинетике препарата Ремикейд не предоставлены.

Показания. Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом; болезнь Крона в активной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.

Режим дозирования. При лечении ревматоидного артрита первоначальная разовая доза Ремикейда составляет 3 мг/кг. Повторные дозы препарата вводят через 2 недели и 6 недель после первого введения и затем каждые 8 недель. Лечение Ремикейдом следует проводить одновременно с применением метотрексата.
При лечении болезни Крона в активной форме Ремикейд вводят однократно в дозе 5 мг/кг. При лечении болезни Крона с образованием свищей Ремикейд вводят в разовой дозе 5 мг/кг, повторное введение производят через 2 недели и 6 недель после первого ведения. При необходимости проведения повторного курса лечения в случае рецидива заболевания Ремикейд может быть снова назначен в течение 14 недель после введения последней дозы. Ремикейд вводят в/в в течение не менее 2 ч со скоростью не более 2 мл/мин с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора. Для приготовления инфузионного раствора следует рассчитать дозу, необходимое количество флаконов Ремикейда и требуемый объем готового раствора. Затем содержимое каждого флакона растворить в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21 калибра (0.8 мм) или меньшего. Перед введением растворителя с флакона снимают пластиковую крышку и протирают пробку 70% раствором этилового спирта. Иглу шприца вводят во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направляют по стенке флакона. Не использовать флакон при отсутствии в нем вакуума. Осторожно перемешать раствор ротацией флакона до растворения лиофилизированного порошка. Избегать продолжительного и колебательного перемешивания. Не встряхивать.
При растворении возможно образование пены, в этом случае раствору следует дать постоять в течение 5 мин. Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. Раствор, в котором присутствуют темные частицы, а также с измененным цветом применению не подлежит. Довести общий объем приготовленной дозы раствора Ремикейда до 250 мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешка, содержащего 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида, удаляют объем, равный объему приготовленного раствора Ремикейда на воде для инъекций.
После этого медленно добавляют ранее приготовленный раствор Ремикейда в стеклянный флакон или инфузионный мешок с 0.9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают. В связи с отсутствием в препарате консерванта введение инфузионного раствора следует начать как можно скорее и не позже 3 ч после его приготовления. Не следует вводить Ремикейд совместно с какими-либо другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему. Инфузионный раствор перед началом введения должен быть проверен визуально. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета он не подлежит применению. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.

Побочное действие. При клинических исследованиях Ремикейда нежелательные явления отмечались у 57% больных, получавших препарат, и у 36% больных, получавших плацебо. Часто встречавшиеся побочные эффекты - >1:100, <1:10, редко встречавшиеся побочные эффекты - >1:1000, <1:100. Большая часть побочных эффектов протекала в легкой и среднетяжелой форме. Наиболее частыми причинами для прекращения лечения были одышка, сыпь, головная боль.
Со стороны иммунной системы: часто - вирусная инфекция (грипп, герпес), лихорадка; редко - абсцессы, целлюлиты, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции, образование аутоантител, волчаночный синдром.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение; редко - депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.
Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы; редко - экхимоз/гематома, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, петехии, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия.
Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхиты, пневмонии, одышка; редко - синуситы, носовое кровотечение, бронхоспазм, плеврит, аллергические проявления, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия; редко - запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.
Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь, зуд, уртикарии, потливость, сухость кожи; редко - грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит.
Со стороны половой системы: редко - вагинит.
Прочие: часто - чувство усталости, боль в груди; редко - отеки, приливы, инфузионный синдром, боли.
Местные реакции: редко - реакция в месте инъекции.

Противопоказания. Серьезный инфекционный процесс (в т.ч. абсцесс, сепсис, туберкулез и др. оппортунистические инфекции); повышенная чувствительность к инфликсимабу и другим мышиным белкам; повышенная чувствительность к неактивным компонентам препарата.

Беременность и лактация. Ремикейд не рекомендуется назначать при беременности, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода. Женщины детородного возраста в период лечения Ремикейдом и в течение по крайней мере 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли Ремикейд с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Возобновление грудного вскармливания разрешается не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения.

Особые указания. При введении Ремикейда возможно развитие острых аллергических реакций и аллергических реакций замедленного типа. Время их возникновения различно. Острые аллергические реакции могут развиваться в течение 2 ч после введения, обычно наступают после первого или второго введения препарата и могут быть связаны со скоростью введения. При их появлении во время инфузии скорость введения препарата следует уменьшить вплоть до полной остановки; инфузию возобновляют с меньшей скоростью и только после исчезновения признаков реакции. Слабые и транзиторные проявления не требуют медикаментозной терапии или прерывания введения препарата, тогда как реакции средней тяжести и тяжелые требуют симптоматического лечения и прекращения инфузии. Некоторые из реакций были описаны как анафилактические.
Во время введения оборудование и медикаменты для экстренного лечения (парацетамол, антигистаминные препараты, кортикостероиды, адреналин) должны быть готовы для немедленного применения. Для предотвращения подобных реакций больному перед началом инфузии можно ввести антигистаминный препарат и парацетамол. У некоторых больных возможно образование антител к Ремикейду, которые в редких случаях вызывают развитие тяжелых аллергических реакций. При отсутствии толерантности к метотрексату или к другим иммунодепрессантам нестероидной структуры (например, азатиоприну, 6-меркаптопурину) и прерывании их приема до или в течение применения Ремикейда повышается риск образования этих антител. При развитии тяжелых реакций следует назначить симптоматическую терапию и прекратить применение Ремикейда.
Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 ч после первичного. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью. У некоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, сыпь типа крапивницы, фарингит, головная боль. Больных следует предупредить о том, что при развитии указанных симптомов необходимо обратиться к врачу. ФНОальфа является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. У больных, получавших лечение Ремикейдом, отмечались оппортунистические инфекции, развившиеся, предположительно, вследствие нарушения механизмов защиты организма от инфекции. Следует иметь в виду, что супрессия ФНОальфа может маскировать симптомы инфекции (в т.ч. лихорадку).
Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес, больной в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача для своевременного выявления признаков инфекционного процесса. Применение Ремикейда следует прекратить в случае развития тяжелой инфекции или сепсиса. В ряде случаев у пациентов, получавших терапию Ремикейдом, обнаруживали активный туберкулез, в т.ч. милиарный и с атипичной внелегочной локализацией. При подозрении на активный туберкулезный процесс лечение следует прекратить, пока не будет установлен диагноз и проведено соответствующее лечение. До начала терапии Ремикейдом пациентов следует тщательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса.
Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в т.ч. необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом у больного в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом. Кроме того, необходимо оценить целесообразность проведения скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложно-отрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска применения препарата у этой категории пациентов.
Пациента следует проинформировать о необходимости во время терапии соблюдать настороженность в отношении симптомов возможного туберкулезного процесса, таких как постоянный кашель, потеря массы тела, незначительно повышенная температура тела. Относительный дефицит ФНОальфа, вызванный анти-ФНО терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного появятся симптомы, напоминающие волчаночный синдром (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомляемость) и при этом будут определяться антитела к ДНК, лечение должно быть прекращено. При соответствующей терапии указанные симптомы, как правило, исчезают. Специальные исследования эффективности и безопасности применения Ремикейда у больных пожилого возраста, а также у пациентов с заболеваниями печени и почек не проводились. Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечения Ремикейдом больных, подвергшихся артропластике.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Ремикейда у детей и подростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не изучены. До получения соответствующих данных следует избегать применения Ремикейда в этой возрастной группе.

Передозировка. Однократное введение Ремикейда в дозе 20 мг/кг не вызывает токсического эффекта. Клинические данные о передозировке препарата Ремикейд отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие. У пациентов с ревматоидным артритом одновременное применение метотрексата снижает образование антител к Ремикейду и повышает концентрацию последнего в плазме. Кортикостероиды не оказывают существенного влияния на фармакокинетику Ремикейда. Данные о взаимодействии между инфликсимабом и другими лекарственными препаратами отсутствуют.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для в/в введения. 1 флакон: инфликсимаб — 100 мг, сахароза, полисорбат 80, натрия монофосфат, натрия дифосфат. Флаконы (1). Пачки картонные.