АСПАРАГИНАЗА

Аспарагиназа (Asparaginase). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. По-видимому, механизм действия аспарагиназы связан с гидролизом аспарагина, необходимого для роста опухолевых клеток, что приводит к нарушению синтеза белка, ДНК и РНК и к гибели клеток.

Фармакокинетика. После в/м введения максимальная концентрация в плазме достигается через 14-24 ч. Связывание с белками составляет 30%. В ограниченной степени проникает через ГЭБ, концентрация в спинномозговой жидкости составляет менее 1% концентрации в плазме. Метаболизируется путем медленного расщепления при участии ретикулоэндотелиальной системы. Стимулирует образование антител, которые влияют на плазменный клиренс. Пути выведения окончательно не установлены. В моче появляется только в следовых количествах.

Показания. Острый лимфобластный лейкоз, лимфогранулематоз, злокачественные неходжкинские лимфомы. Препарат применяют также в составе комплексной терапии миелобластного лейкоза и хронического лимфолейкоза.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально в зависимости от общего состояния, возраста, используемой лекарственной формы и принятой схемы цитостатической терапии. В/в струйно или капельно вводят в дозе 50-300 МЕ/кг ежедневно или через день. Курсовая доза для взрослых - 300 000-400 000 МЕ, для детей дозу уменьшают. Аспарагиназу пролонгированного действия в виде раствора для в/м введения вводят 1 раз в неделю в дозе 1500-2500 МЕ/м² в течение 6-12 мес.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит (сопровождающийся сильной болью с тошнотой и рвотой), нарушения функции печени (возможно развитие жирового гепатоза), потеря аппетита.
Со стороны системы свертывания крови: возможно бессимптомное снижение уровня фибриногена и факторов V и VIII, реже - факторов VII и IX; редко - кровотечения или кровоизлияния.
Со стороны ЦНС: головная боль, утомляемость, сонливость, спутанность сознания, нервозность, необычная усталость, депрессии, галлюцинации.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушениями функции почек), гипоальбуминемия.
Аллергические реакции: затрудненное дыхание, артралгии, кожная сыпь, зуд, редко - анафилактический шок (у детей с далеко зашедшими стадиями лейкоза).
Прочие: нефропатия (связанная с гиперурикемией), лейкопения, гипертермия, угнетение иммунитета.

Противопоказания. Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), беременность, повышенная чувствительность к аспарагиназе. Аспарагиназа противопоказана при беременности. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период терапии.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и мутагенное действие аспарагиназы.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом (повышается риск развития системного заболевания с летальным исходом), острыми инфекционными заболеваниями, сахарным диабетом, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), нарушениями функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении у больных, получавших ранее цитотоксические препараты или лучевую терапию. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, показателей свертываемости крови и концентрации глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови, а также состояния системы кроветворения (пунктат костного мозга). В связи с токсическим действием аспарагиназы на ЦНС рекомендуются регулярные осмотры специалистами. Не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие аспарагиназы. Аспарагиназа в форме порошка для инъекций и раствора для инъекций включена в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатий, связанных с повышенным образованием мочевой кислоты. При одновременном применении с винкристином и ГКС возможно усиление гипергликемического, миелотоксического и нейротоксического действия аспарагиназы. При одновременном применении с цитотоксическими препаратами возможно взаимное усиление их действия. При одновременном применении с метотрексатом возможно ослабление действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.