ЗОМИГ

Зомиг.

ЗОМИГ (ZOMIG). Фирма-производитель: IPR Pharmaceuticals. Международное название: Zolmitriptan. Коды АТХ: N02CC03.

Фармакологическое действие. Селективный агонист серотониновых 5HT₁-рецепторов. Проявляет высокое сродство к 5HT_1D-рецепторам и умеренное - к 5HT_1A-рецепторам. Золмитриптан не проявляет существенного сродства (по результатам анализа связывания радиоактивного лиганда) к серотониновым 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-рецепторам, альфа₁-, альфа₂-, бета₁-адренорецепторам, гистаминовым Н₁-, Н₂-рецепторам, м-холинорецепторам, допаминовым D₁-, D₂-рецепторам. Известно, что чувствительными к боли структурами полости черепа являются кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки. Эти ткани иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва.
При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромическими волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией церебральной циркуляции через высвобождение вазоактивного интестинального пептида (VIP) как основного медиатора.
Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывало, благодаря его свойствам агониста 5HT_1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), вазоактивного интестинального пептида (VIP) и субстанции P. Эти 2 эффекта (вазоконстрикция и подавление высвобождения нейропептидов), как предполагается, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, в частности снижения интенсивности боли не позднее 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.
Золмитриптан оказывает также действие на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента.

Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%). 75% C_max достигается в течение 1 ч, и определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 ч. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_max в диапазоне доз от 2.5 до 50 мг. Средняя абсолютная биодоступность - приблизительно 40%. При приеме множественных доз кумуляции препарата не наблюдалось.
Распределение. Связывание с белками плазмы низкое (приблизительно 25%).
Метаболизм. Метаболизируется в печени с образованием 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналога. N-десметилированный метаболит (183C91) является активным, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183C91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1D-рецепторов, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183C91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, и, следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.
Выведение. Более 60% препарата, введенного в виде разовой оральной дозы, выделяется с мочой (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), и около 30% выделяется с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде. Средний T_1/2 золмитриптана 2.5-3 ч. T_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов уменьшен (в 7-8 раз), хотя AUC золмитриптана и активного метаболита были только слегка повышены (на 16% и 35% соответственно), а T_1/2 увеличивался на 1 ч (до 3-3.5 ч). Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Показания. Купирование приступов мигрени, как с аурой, так и без нее.

Режим дозирования. Рекомендуемая доза Зомига для снятия приступа мигрени составляет 2.5 мг. Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 ч, может потребоваться повторный прием Зомига в этой дозе, который должен осуществляться не ранее чем через 2 ч после первой дозы. Если пациент не испытывает достаточного облегчения после приема препарата в дозе 2.5 мг, последующие приступы мигрени можно лечить Зомигом в дозе 5 мг. Существенный эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига. Эффективность Зомига не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше после начала мигренозной головной боли. В случае возникновения повторных приступов рекомендуется, чтобы общая доза Зомига, принятая в течение 24 ч, не превышала 15 мг. Зомиг не применяют для профилактики возникновения приступов мигрени.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Максимальная суточная доза Зомига для пациентов, принимающих ингибиторы МАО типа A, не должна превышать 7.5 мг.

Побочное действие. Наиболее часто встречались следующие побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (возможны ощущения тяжести и сдавленности в горле, шее, конечностях и груди при отсутствии ишемических изменений на ЭКГ), парестезии и дизестезии.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость.
Прочие: ощущение тепла, астения. Неблагоприятные реакции обычно носят легкий/умеренный и транзиторный характер и разрешаются самостоятельно, без лечения. Возможные неблагоприятные реакции имеют тенденцию возникать в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Противопоказания. Неконтролируемая артериальная гипертензия; повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация. При беременности Зомиг можно применять только в том случае, если преимущества для матери обосновывают возможный риск для плода. По результатам экспериментальных исследований на животных нет свидетельств о тератогенных свойствах Зомига, однако исследований по применению Зомига у беременных женщин не проводилось. Нет данных о выделении золмитриптана с грудным молоком. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Зомиг женщинам, кормящим грудью.
Экспериментальные исследования показали, что золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных.

Особые указания. Зомиг эффективен также при приступах мигрени, ассоциированных с менструацией. Зомиг должен применяться только в том случае, если диагноз мигрени четко установлен. Необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические состояния. Нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени. Зомиг не следует назначать пациентам с симптоматическим синдромом WPW или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения. Зомиг способен вызывать сужение коронарных сосудов, поэтому пациенты с ИБС не включались в клинические испытания. По этой причине Зомиг не рекомендуется назначать пациентам с ИБС.
У пациентов с вероятностью наличия нераспознанного заболевания коронарных артерий рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы перед началом терапии Зомигом. Сообщалось о возникновении чувства сдавления и тяжести в грудной клетке, однако это не было связано с развитием аритмий или ишемических изменений на ЭКГ. Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (которое может быть более выраженным у пожилых), однако при клинических испытаниях это не вызывало каких-либо последствий. На эффективность Зомига не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата. Нет данных, подтверждающих, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (например, бета-адреноблокаторы, дигидроэрготамин, пизотифен), а также препаратов для неотложного симптоматического лечения мигрени (парацетамол, метоклопрамид и эрготамин) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига. Сопутствующий прием других агонистов 5HT_1D-рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен. Безопасность и эффективность Зомига у пациентов старше 65 лет систематически не изучались. Нет данных клинических или фармакокинетических исследований применения Зомига у пациентов с нарушениями функциями печени.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность Зомига у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 мг. Маловероятно, что применение Зомига приведет к ухудшению способности пациента управлять автомобилем и иными механизмами. Однако надо принимать в расчет возможность развития сонливости.

Передозировка. Симптомы: у добровольцев, принимавших однократно Зомиг в дозе 50 мг внутрь, обычно отмечался седативный эффект.
Лечение: в случае передозировки мониторинг пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 ч или пока имеются симптомы передозировки. Для золмитриптана нет специфического антидота. В случае сильной интоксикации рекомендуется проведение мероприятий интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание у пациента проходимости дыхательных путей, обеспечивающих адекватную оксигенацию и вентиляцию, а также мониторинг и поддержку функции сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении парацетамол, метоклопрамид и эрготамин не влияют на фармакокинетику Зомига. После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) на фоне приема Зомига отмечалось небольшое увеличение (на 26%) AUC для золмитриптана и 3-кратное увеличение AUC для активного метаболита. При одновременном применении с Зомигом селегилин (ингибитор МАО типа В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана. По результатам исследования на небольшой группе добровольцев не отмечалось фармакокинетического взаимодействия Зомига с эрготамином. При одновременном введении Зомига с эрготамином/кофеином не увеличивалось число побочных эффектов и не наблюдалось изменения АД.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 1 таблетка: золмитриптан 2.5 мг, 5 мг. 3-шт. упаковки ячейковые контурные (1, 2). Пачки картонные.