ОНДАНСЕТРОН

ОНДАНСЕТРОН (ONDANSETRON).

Фармакологическое действие. Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия обусловлен способностью ондансетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT₃-рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT₃-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT₃-рецепторы дна IV желудочка (area postrema).

Фармакокинетика. После приема внутрь ондансетрон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний период полувыведения у взрослых пациентов около 4 ч. При нарушении функции печени отмечается увеличение периода полувыведения.

Показания. Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химио- или лучевой терапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Режим дозирования. С целью профилактики тошноты и рвоты при химио- и лучевой терапии дозу и схему применения ондансетрона устанавливают индивидуально в зависимости от степени эметогенности проводимого лечения. С целью профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде назначают внутрь взрослым - 16 мг за 1 ч до операции или 4 мг парентерально (в/м, в/в) во время индукции анестезии; детям - 0.1 мг/кг в/в до, во время или после индукции анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты взрослым - 4 мг в/м или в/в, детям - 0.1 мг/кг в/в. При нарушении функции печени максимальная доза составляет 8 мг/сут.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: головные боли; редко - транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях - анафилактические реакции.
Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.

Противопоказания. I триместр беременности, повышенная чувствительность к ондансетрону. Ондансетрон противопоказан к применению в I триместре беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания. При применении у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуют превышать дозу 8 мг/сут. С осторожностью используют ондансетрон при хирургических вмешательствах на брюшной полости, т.к. его применение может маскировать прогрессирующую кишечную непроходимость.
Ондансетрон в форме таблеток и раствора для инъекций включен в перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени ферментами системы цитохром P₄₅₀, возможно, что при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы, изменяются клиренс и период полувыведения ондансетрона.