АМФОТЕРИЦИН B

Амфотерицин B (Amphotericin B). Фармакологическое действие. Противогрибковое средство, антибиотик группы полиенов. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus. Амфотерицин В активен также в отношении лейшманий.

Фармакокинетика. Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.

Показания. Системные микозы: кандидоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, мукороз. Лейшманиоз.

Режим дозирования. Применяют в/в и местно. В/в начальная доза (для определения переносимости) составляет 1 мг, затем дозу можно увеличить на 5-10 мг до максимальной суточной дозы. Кратность введения - через день или 2 раза в неделю. Детям назначают в/в в начальной дозе 250 мкг/кг, затем постепенно увеличивают на 125-250 мкг/кг до максимальной дозы. При местном применении амфотерицин В наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза/сут.
Максимальные дозы: для в/в инфузии для взрослых суточная доза - 50 мг, для детей - 1 мг/кг.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии.
Cо стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, полиневропатия, нечеткость зрения, двоение в глазах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аритмия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке.
Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия.
Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении), сухость кожи, аллергический контактный дерматит (при местном применении).

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет, повышенная чувствительность к амфотерицину В. Амфотерицин В проникает через плаценту. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и содержания ионов калия в крови. Для того, чтобы избежать риска развития побочных эффектов, в/в введение следует проводить медленно (в течение 2-6 ч). Амфотерицин В в форме порошка для инъекций, мази включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении амфотерицина В с нефротоксическими антибиотиками, циклоспорином, диуретиками увеличивается риск развития нефротоксического действия. При одновременном применении со средствами, угнетающими костный мозг, лучевой терапией, возрастает риск развития анемии и других гематологических нарушений. Амфотерицин B может вызывать усиление эффектов сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи. При одновременном применении амфотерицина В с флуцитозином снижается клиренс последнего, вследствие этого возможно усиление токсических эффектов, вызванных флуцитозином.