АМИНОГЛУТЕТИМИД

Аминоглутетимид (Aminoglutethimide). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Ингибитор фермента ароматазы, участвующего в биосинтезе стероидных гормонов. Эффективно угнетает синтез кортизола, в меньшей степени - синтез других стероидов (в т.ч. тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона). Оказывает также выраженное угнетающее действие на процесс превращения андрогенов в эстрогены в различных органах и тканях.

Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1.5 ч. Связывание с белками составляет 20-25%. Метаболизируется в печени с образованием N-ацетиламиноглутетимида. Период полувыведения составляет 12.5 ч, после длительного применения уменьшается до 7 ч, т.к. аминоглутетимид является индуктором микросомальных ферментов печени, что увеличивает скорость собственного метаболизма. Выводится почками - 34-54% в неизмененном виде.

Показания. Рак молочной железы с метастазами в период постменопаузы или после овариэктомии, особенно у больных с опухолями, имеющими эстрогеночувствительные рецепторы; рак предстательной железы. Синдром Иценко-Кушинга, вызванный гиперплазией коры надпочечников, аденомой или карциномой коры надпочечников (в т.ч. в до- и послеоперационном периоде, в неоперабельных случаях), а также эктопической продукцией АКТГ.

Режим дозирования. При раке молочной железы или предстательной железы начальная разовая доза составляет 125 мг, кратность применения - 2 раза/сут; каждую неделю суточную дозу увеличивают на 250 мг. Одновременно в качестве заместительной терапии назначают гидрокортизон или кортизона ацетат.
Максимальная доза - 1 г/сут. При синдроме Иценко-Кушинга, вызванном гиперплазией коры надпочечников, применяют по 250 мг 2-3 раза/сут, при карциноме коры надпочечников - по 250 мг 2-4 раза/сут, при синдроме эктопической продукции АКТГ - по 250 мг 4-7 раз/сут, при гиперальдостеронизме - по 250 мг 3-6 раз/сут.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: редко - спутанность сознания, сонливость, вялость (эти явления проходят, как правило, через 6-8 недель лечения), головная боль, головокружение, депрессия; при применении высоких доз - атаксия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, холестаз.
Со стороны эндокринной системы: недостаточность коры надпочечников, угнетение функции щитовидной железы (при длительном применении), маскулинизация и гирсутизм.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в отдельных случаях - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Прочие: артериальная гипотензия (связанная с подавлением продукции альдостерона); миалгии.

Противопоказания. Индуцируемая порфирия, нарушения функции печени, беременность, повышенная чувствительность к аминоглутетимиду или глутетимиду. Аминоглутетимид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста в период лечения следует предохраняться от беременности негормональными противозачаточными средствами.
В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное и тератогенное действие аминоглутетимида.

Особые указания. С осторожностью применяют у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной и после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, гипотиреозом и нарушениями функции почек. С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста из-за повышенного риска развития токсических эффектов (прежде всего в отношении ЦНС). Следует тщательно контролировать состояние пациентов, применяющих аминоглутетимид, при хирургических вмешательствах, травмах и стрессовых состояниях. При тяжелых травмах или шоке аминоглутетимид следует временно отменить. В процессе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию щитовидной железы, картину периферической крови, активность трансаминаз печени, ЩФ и уровень билирубина в плазме крови. При синдроме Иценко-Кушинга необходим регулярный контроль за уровнем кортизола в плазме крови для коррекции доз аминоглутетимида. В случае развития гипотиреоза следует назначить заместительную терапию тироксином.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В начале лечения следует избегать выполнения работ, требующих быстрых психомоторных реакций. Аминоглутетимид в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении аминоглутетимид снижает эффективность дигоксина и теофиллина. При одновременном применении аминоглутетимид, являясь индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома P₄₅₀, повышает скорость метаболизма непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемизирующих препаратов, ГКС и минералокортикоидов.