АРИФОН РЕТАРД

Арифон ретард.

Арифон (Arifon). Фирма-производитель: Лаборатории Сервье. Международное название: Indapamide. Коды АТХ: C03BA11.

Фармакологическое действие. Антигипертензивный (диуретический) препарат, производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. Оказывает гипотензивное действие. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием обратной абсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния. Это приводит к усилению диуреза и, в конечном итоге, обусловливает гипотензивный эффект индапамида. Кроме того, гипотензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать ОПСС. Препарат способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Клинические испытания Арифона в форме таблеток ретард (II и III фазы) показали, что при монотерапии развивается стойкий гипотензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч; при этом наблюдалось умеренное усиление диуреза. Независимо от длительности применения Арифон в форме таблеток ретард не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицериды, холестерин/ЛПНП, холестерин/ЛПВП); не изменяет параметры углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом). При применении индапамида в высоких дозах не усиливается гипотензивное действие, но увеличивается диурез.

Фармакокинетика. Всасывание. В таблетках ретард активное вещество находится в специальном матриксе-носителе, что обеспечивает постепенное высвобождение индапамида в ЖКТ, при этом C_max достигается через 12 ч после однократного приема внутрь 1 таблетки-ретард (1.5 мг). При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции препарата, но при этом не влияет на количество всосавшегося вещества.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 79%. Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного приема. При повторном приеме Арифона в форме таблеток ретард не происходит накопления индапамида в организме.
Метаболизм и выведение. Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с мочой - 70% и калом - 22%. T_1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры Арифона в форме таблеток ретард не изменяются.

Показания. Эссенциальная артериальная гипертензия.

Режим дозирования. Таблетки ретард назначают внутрь по 1 таб./сут, предпочтительнее утром.

Побочное действие. Со стороны водно-электролитного баланса: возможны снижение уровня калия и развитие гипокалиемии (особенно выраженное у больных, относящихся к группе риска). По данным клинических исследований гипокалиемия (концентрация ионов калия в плазме крови <3.4 ммоль/л) наблюдалась у 10% больных, получавших Арифон в форме таблеток ретард. Снижение содержания калия ниже 3.2 ммоль/л через 4-6 недель приема индапамида отмечено у 4% пациентов. Через 12 недель приема препарата среднее уменьшение концентрации ионов калия в плазме крови составляло 0.23 ммоль/л. Возможна гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, частота развития и выраженность которого невелика. Крайне редко - повышение уровня кальция в организме.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запоры, сухость во рту; исключительно редко - панкреатит.
Аллергические реакции: у больных, предрасположенных к аллергическим реакциям и развитию приступов бронхиальной астмы, возможны кожные проявления повышенной чувствительности к препарату; редко - геморрагический васкулит, обострение диссеминированной красной волчанки.
Со стороны ЦНС: редко - головокружение, астения, парестезии, головная боль (эти эффекты обычно проходят при снижении дозы препарата). У пациентов с печеночной недостаточностью может развиться печеночная энцефалопатия. Большинство побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Противопоказания. Тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия; тяжелая печеночная недостаточность; гипокалиемия; повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

Беременность и лактация. Как правило, Арифон в форме таблеток ретард не рекомендуется применять при беременности, в т.ч. для снятия физиологических отеков. Следует иметь в виду, что диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода. В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, также не рекомендуется его назначение в период лактации.

Особые указания. У пациентов с сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы, особенно при наличии гипокалиемии. У пациентов с повышенным содержанием мочевой кислоты отмечается тенденция к увеличению числа приступов подагры. При применении тиазидных диуретиков у пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить. Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 25 мг/л или 220 ммоль/л). На фоне терапии индапамидом возможно обострение диссеминированной красной волчанки.
До начала лечения следует определить содержание ионов натрия в плазме крови. В процессе лечения необходим регулярный контроль этого показателя, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Особенно часто такой анализ следует приводить у больных с циррозом печени и у лиц пожилого возраста. При терапии тиазидными диуретиками основной риск заключается в резком уменьшении содержания ионов калия и развитии гипокалиемии. У определенной категории пациентов, особенно лиц пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную терапию, при циррозе печени с развившимися отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточности необходимо избегать развития гипокалиемии (<3.4 ммоль/л).
Гипокалиемия у этих больных приводит к усилению токсического действия сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с брадикардией или с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом неважно, вызвано такое увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий, особенно torsade de pointes, часто приводящей к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях необходимо более часто определять содержание ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.
При появлении гипокалиемии следует назначить соответствующее лечение, при этом не допуская применения препаратов, вызывающих torsade de pointes. При возникновении подобного нарушения ритма не следует применять антиаритмические препараты, а необходимо установить искусственный водитель ритма. Следует иметь в виду, что тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоидизма. Следует отменить прием диуретиков перед началом исследования функции паращитовидных желез. При необходимости назначения на фоне терапии Арифоном слабительных средств следует назначать препараты, не влияющие на перистальтику кишечника.
При одновременном применении индапамида и калийсберегающих диуретиков (в т.ч. амилорида, спиронолактона, триамтерена) нельзя полностью исключить возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью. В таких случаях следует контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. При необходимости назначения НПВС на фоне терапии диуретиками следует компенсировать потерю воды и тщательно контролировать функцию почек. При применении йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов следует иметь в виду, что диуретический эффект индапамида увеличивает риск развития почечной недостаточности. Этот риск особенно высок при использовании йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости. На фоне приема индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Действие веществ, входящих в состав Арифона в форме таблеток ретард, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако следует учитывать, что в некоторых случаях при понижении АД могут возникать индивидуальные реакции (особенно в начале терапии или при сочетании нескольких антигипертензивных препаратов). В этом случае способность управлять механизмами может быть снижена.

Передозировка. Индапамид даже в очень высоких концентрациях (до 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.
Симптомы: возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).
Лечение: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма: промывание ЖКТ и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки, (вследствие уменьшения выведения лития с мочой). При одновременном применении индапамида с астемизолом, бепридилом, эритромицином (в/в), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином повышается вероятность возникновения torsades de pointes. При одновременном применении с НПВС (для системного применения) возможно снижение гипотензивного действия индапамида.
При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (из-за резкого снижения клубочковой фильтрации). При одновременном применении индапамида с другими препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, в т.ч. с амфотерицином B (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующие перистальтику кишечника, повышается риск развития гипокалиемии (требуется постоянный контроль за уровнем калия в плазме крови и, при необходимости, соответствующее лечение). При одновременном применении тиазидных диуретиков с ГКС, тетракозактидом для системного применения наблюдается уменьшение гипотензивного эффекта вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС. При одновременном применении индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек).
При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития гипонатриемии. При одновременном назначении индапамида и антиаритмических препаратов, способных вызывать torsade de pointes (в т.ч. хинидина, гидрохинидина, дизопирамида, амиодарона, бретилиума, соталола), риск развития этого состояния повышается. При одновременном применении тиазидных диуретиков и метформина возможно появление молочнокислого ацидоза, который связан, по-видимому, с развитием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков (преимущественно «петлевых»). При одновременном применении диуретиков и трициклических антидепрессантов типа имипрамина наблюдается усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). При одновременном применении тиазидных диуретиков и солей кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой. При одновременном применении индапамида и циклоспорина возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови, что наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить в сухом месте при комнатной температуре (не выше 30°C). Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Таблетки ретард, покрытые оболочкой. 1 таблетка —индапамида гемигидрат 1.5 мг. 15-шт. упаковки ячейковые контурные (2). Пачки картонные.