ГЕМЦИТАБИН

Гемцитабин (Gemcitabine). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограмированной гибели клетки.

Фармакокинетика. При в/в инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м² в течение 0.4-1.2 ч максимальная концентрация в плазме составляла 3.2-45.5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. Объем распределения в центральной части составляет 12.4 л/м² у женщин и 17.5 л/м² у мужчин (индивидуальные различия - 91.9%). Объем распределения в периферической части составляет 47.4 л/м² и не зависит от пола. Связывание с белками практически отсутствует. Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м² до 92.2 л/ч/м². У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м². Период полувыведения зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует. Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче. Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.

Показания. Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.

Режим дозирования. Вводят в/в, медленно. Разовая доза 1 г/м². Схема лечения определяется индивидуально.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея; редко - запор.
Со стороны мочевыделительной системы: возможны протеинурия, гематурия; редко - периферические отеки; в единичных случаях - почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит; редко - шелушение, везикулезная сыпь, экзема.
Со стороны лабораторных показателей: возможны транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме.
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, одышка.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - сонливость, слабость, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, отек легких; в единичных случаях - инфаркт миокарда, аритмии.
Прочие: «гриппоподобный» синдром.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к гемцитабину. Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена. В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие. Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания. Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких. С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении. Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками. Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Гемцитабин в форме лиофилизированного порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. Данные о лекарственном взаимодействии гемцитабина отсутствуют.