ПРОКАРБАЗИН

ПРОКАРБАЗИН (PROCARBAZINE).

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы метилгидразинов. Угнетает митоз, воздействует на уже образовавшуюся ДНК и на ее синтез. Оказывает слабое ингибирующее действие на МАО.

Фармакокинетика. При приеме внутрь практически полностью всасывается из ЖКТ. Проникает через ГЭБ. Биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится почками (менее 5% в неизмененном виде).

Показания. Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома.

Режим дозирования. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента, применяемой схемы химиотерапии. При монотерапии взрослым в течение первой недели доза для приема внутрь составляет по 2-4 мг/кг/сут, затем по 4-6 мг/кг/сут до появления лейкопении, тромбоцитопении или развития максимального терапевтического эффекта. При возникновении гематологических осложнений прием прокарбазина следует временно прекратить. После восстановления нормального содержания лейкоцитов и тромбоцитов можно возобновить лечение в дозе 1-2 мг/кг/сут. У детей применяют в дозе 50 мг/сут в течение первой недели, а затем - 100 мг/м²/сут. Поддерживающая доза составляет 50 мг/сут.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха, запор, анорексия, диарея.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: редко - парестезии, невропатия, атаксия, головная боль, головокружение, светобоязнь, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, пневмониты.
Аллергические реакции: редко - кожные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: редко - гематурия, азооспермия, аменорея.
Прочие: редко - миалгия, артралгия.

Противопоказания. Хронический алкоголизм, хроническая сердечная недостаточность, феохромоцитома, выраженные нарушения функции почек и/или печени, беременность. Прокарбазин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования прокарбазина.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие прокарбазина.

Особые указания. С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с угнетением функции костного мозга, заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. нарушениями ритма сердца, заболеваниями церебральных сосудов), с гипертиреозом, у больных, получавших ранее цитотоксическую или лучевую терапию. Не рекомендуют применять прокарбазин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с эпилепсией (из-за возможного изменения характера эпилептиформных припадков), параноидной шизофренией или другими состояниями, сопровождающимися повышенной возбудимостью, с паркинсонизмом. Следует соблюдать осторожность при применении прокарбазина у больных, перенесших симпатэктомию, из-за возможной повышенной чувствительности к гипотензивным эффектам. При применении прокарбазина у пациентов с умеренными нарушениями функции почек следует использовать более низкие дозы. При применении прокарбазина у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция сахароснижающей терапии. Общий развернутый анализ крови следует провести перед назначением прокарбазина и каждые 3-4 дня во время терапии. В начале лечения следует провести лабораторные исследования функции почек и печени, а затем 1 раз в неделю контролировать активность печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ, а также уровень креатинина. Если пациенту проводилась лучевая или химиотерапия препаратами с миелодепрессивным действием, то должен пройти по крайней мере месяц до назначения прокарбазина. Продолжительность такого перерыва определяется состоянием системы кроветворения. Прокарбазин должен быть немедленно отменен при появлении нарушений со стороны ЦНС (парестезий, невропатий, сонливости); лейкопении (количество лейкоцитов ниже 4000/мм³), тромбоцитопении (количество тромбоцитов ниже 100 000/мм³); реакций повышенной чувствительности, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений. Миелодепрессивный эффект развивается на 2-8-й неделе терапии. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Прокарбазин является слабым ингибитором МАО. Следует избегать одновременного применения с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, а также употребления пищевых продуктов, богатых тирозином (сыр, йогурт, бананы и др.). Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя, так как возможно развитие антабусных реакций.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие прокарбазина. Прокарбазин в форме капсул включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении прокарбазина с барбитуратами, антигистаминными препаратами, опиоидными анальгетиками, гипотензивными средствами и фенотиазинами возможно усиление токсических эффектов со стороны ЦНС. При одновременном применении с адреналином (в т.ч. входящим в состав средств для местной анестезии) возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии, связанной с симпатомиметическими эффектами. При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов. При одновременном применении с прокарбазином возможно повышение концентрации пролактина в плазме и снижение эффективности бромокриптина. При одновременном применении с кофеином возможно развитие опасных нарушений сердечного ритма, развитие тяжелых гипертензивных реакций. При одновременном применении с декстрометорфаном возможно развитие психического возбуждения, артериальной гипертензии и гиперпирексии.