РАЛОКСИФЕН

РАЛОКСИФЕН (Raloxifene). Фармакологическое действие. Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов. Действует как агонист на ткани организма, не связанные с репродукцией, и как антагонист - на репродуктивные ткани. Механизм действия связан с высокоаффинным связыванием с эстрогеновыми рецепторами и регуляцией экспрессии генов. Уменьшает процесс резорбции костной ткани и нормализует баланс кальция в организме, прежде всего за счет уменьшения потерь кальция с мочой. Не вызывает пролиферации эндометрия, увеличения размеров матки, кровянистых выделений или кровотечений в постклимактерическом периоде. Не описано случаев возникновения рака эндометрия de novo. Не вызывает гиперплазию ткани молочных желез. Уменьшает набухание и болезненность молочных желез. Уменьшает уровни общего холестерина и ЛПНП. Уровень ЛПВП и триглицеридов достоверно не изменяется, хотя концентрация субфракции ЛПВП-С2 увеличиваются. Снижает содержание фибриногена плазмы крови.

Показания. Профилактика остеопороза у женщин в постклимактерическом периоде и после гистерэктомии.

Режим дозирования. При приеме внутрь рекомендуемая доза составляет 60 мг/сут. Лечение длительное. При применении у пациенток пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

Побочное действие. Возможны венозная тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен), вазодилатация, спазмы икроножных мышц; редко - эмболия легочной артерии и тромбоз вен сетчатки, периферические отеки.

Противопоказания. Тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии и тромбоз вен сетчатки, беременность, повышенная чувствительность к ралоксифену, сохранность детородной функции.

Особые указания. Не рекомендуется применение у пациентов с выраженными нарушениями функции печени. Если на фоне применения ралоксифена возникают заболевания или состояния, ведущие к длительной иммобилизации, лечение необходимо прекратить. Возобновление терапии возможно только после восстановления двигательных функций. В период лечения следует дополнительно назначать препараты кальция. При развитии маточного кровотечения необходимо полное обследование. Не рекомендуется комбинированная терапия ралоксифеном и эстрогенами для системного применения из-за отсутствия клинических данных о безопасности их одновременного применения. На фоне применения ралоксифена незначительно увеличивается концентрация глобулинов, связывающих гормоны, в т.ч. глобулина, связывающего половые гормоны, тироксин-связывающего глобулина и глобулина, связывающего кортикостероиды (СBG), с одновременным повышением суммарной концентрации гормонов. Эти изменения не влияют на концентрацию свободных гормонов.
Колестирамин существенно уменьшает всасывание и кишечно-печеночную циркуляцию ралоксифена, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении с ампициллином снижается максимальная концентрация ралоксифена в плазме, однако, степень всасывания и скорость элиминации ралоксифена не меняются. Неизвестно, выделяется ли ралоксифен с грудным молоком. Однако в экспериментальных исследованиях установлено, что ралоксифен может нарушать развитие ребенка; поэтому применение в период грудного вскармливания не рекомендуется. В экспериментальных исследованиях показано, что ралоксифен в дозах 0.1-10 мг/кг уменьшает численность помета, увеличивает длительность беременности и изменяет сроки развития новорожденных животных. При введении в период, предшествующий имплантации, ралоксифен замедляет и нарушает имплантацию эмбриона, что приводит к удлинению беременности и уменьшению численности помета, но не влияет на развитие детенышей до момента отрыва от матери.