УРОКИНАЗА

Урокиназа (Urokinase). Фармакологическое действие. Фибринолитическое (тромболитическое) средство. Представляет собой фермент, выделенный из мочи человека или тканевых культур клеток почки человека. Активирует переход эндогенного плазминогена (профибринолизина) в плазмин (фибринолизин) - протеолитический фермент, способствующий растворению нитей фибрина. Действует в плазме крови и непосредственно в тромбе.

Фармакокинетика. После в/в введения урокиназа быстро выводится из системы кровообращения. Период полувыведения составляет 14±6 мин. 2-5% выводится с мочой, 5-8% - с желчью. Исследования с меченной урокиназой показали, что в сыворотке формируется комплекс урокиназа-белок, который в полной мере обладает биологической активностью урокиназы. У пациентов с нарушениями функции печени возможно увеличение периода полувыведения урокиназы.

Показания. Острые формы артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий различной локализации (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз периферических артерий, инфаркт миокарда, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, стекловидное тело). Тромбоз гемодиализных артерио-венозных шунтов, интравенозных канюль.

Режим дозирования. Урокиназу вводят в/в, в/а, местно. Дозы и путь введения, вид инфузии определяются конкретной клинической ситуацией. При тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии урокиназу вводят в/в медленно (более 10 мин) в дозе 4400 МЕ/кг, затем в дозе 4400 МЕ/кг/ч в течение 12 ч. Возможно введение непосредственно в легочную артерию - 15 000 МЕ/кг, при необходимости вводят повторно (до 3 раз) с интервалами 24 ч. При остром инфаркте миокарда проводят инфузию в коронарную артерию - 6000 МЕ/мин - продолжительностью до 2 ч или осуществляют в/в введение в дозе 2-3 млн. МЕ в течение 45-90 мин. При тромбозе периферических артерий урокиназу вводят непосредственно в тромб через катетер по специальной схеме.

Побочное действие. Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения различной локализации, обусловленные повышением фибринолитической активности крови.
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, кожная сыпь.
Прочие: возможно повышение температуры тела.

Противопоказания. Первые 72 ч после хирургического вмешательства; недавно проведенная (до 10 дней) биопсия; первые 10 дней после родов; язвенные поражения ЖКТ; выраженная артериальная гипертензия, церебральный тромбоз, недавно перенесенная черепно-мозговая травма, опухоль головного мозга; диабетическая геморрагическая ретинопатия; острый отек легких; кровоточащая опухоль любой локализации; подострый эндокардит, мерцание предсердий, митральный стеноз, тромбоз позвоночной или сонной артерии, нарушение свертываемости крови, выраженные нарушения функции печени или почек. Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения урокиназы при беременности не проводилось. Неизвестно, выделяется ли урокиназа с грудным молоком. Применение при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка. В экспериментальных исследованиях показано, что у мышей и крыс урокиназа в дозах, превышающих клинические в 1000 раз, не вызывает нарушений фертильности и не оказывает повреждающего действия на плод.

Особые указания. С осторожностью применяют урокиназу у больных пожилого возраста, при подозрении на расслаивающую аневризму аорты, в случае производившейся сердечно-легочной реанимации. При системном введении урокиназы необходим гематологический контроль. На фоне применения урокиназы при повышении температуры тела не рекомендуется назначение ацетилсалициловой кислоты, в таких случаях предпочтительнее парацетамол. Безопасность и эффективность применения урокиназы у детей не изучены.

Лекарственное взаимодействие. Антагонистом урокиназы является эпсилон-аминокапроновая кислота. При одновременном применении урокиназы с антикоагулянтами и препаратами, обладающими антиагрегационными свойствами (в т. ч. с ацетилсалициловой кислотой, индометацином, фенилбутазоном) повышается риск развития кровотечений.