БУСУЛЬФАН

Бусульфан (Busulfan). Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

Фармакокинетика. После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет около 2.5 ч. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов.

Показания. Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия. Бусульфан применяют при некоторых случаях эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально в соответствии с применяемой схемой лечения. Средняя суточная доза составляет 60 мкг/кг в 1 прием. Для поддерживающей терапии - 0.5-2 мг/сут, но в отдельных случаях могут быть достаточными меньшие дозы, при этом уровень лейкоцитов в крови должен составлять 10 000-15 000/мм³. Максимальная доза: 4 мг/сут.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: миелодепрессия (тромбоцитопения, лейкопения, реже - анемия); в отдельных случаях - необратимая аплазия костного мозга.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях - интерстициальный фиброз легких.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, потеря аппетита; в отдельных случаях (при длительном применении в составе комбинированной терапии) - гепатотоксическое действие, развитие варикозного расширения вен пищевода, тромбоз печеночных вен.
Со стороны репродуктивной системы: угнетение функции яичников и аменорея (у больных в период перед менопаузой); в отдельных случаях - азооспермия и атрофия яичек у мужчин.
Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная гиперурикемией.
Прочие: в отдельных случаях - возникновение хромосомных аберраций, тампонады сердца у пациентов с талассемией, катаракта (при длительном применении); очень редко - слабость.

Противопоказания. Угнетение функции костного мозга, беременность, повышенная чувствительность к бусульфану. Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста в период приема бусульфана должны использовать надежные методы контрацепции.

Особые указания. Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе). С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию. На фоне приема бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи. Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели - при поддерживающей терапии.
Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мм³ или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мм³. На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови. У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном. У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана. Бусульфан в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение. При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол. При длительном (более 6 мес) совместном применении бусульфана с тиогуанином описаны случаи развития варикозного расширения вен пищевода в сочетании с изменениями лабораторных показателей функции печени.