КЛИНДАМИЦИН (активное вещество)

КЛИНДАМИЦИН (CLINDAMYCIN).

Фармакологическое действие. Антибиотик группы линкозамидов. В терапевтических дозах оказывает бактериостатическое действие, в высоких дозах оказывает бактерицидное действие на чувствительные штаммы. Нарушает внутриклеточный синтез белка на ранних стадиях путем связывания с 50S субъединицей рибосом бактерий. Клиндамицин активен в отношении большинства аэробных грамположительных бактерий, включая Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу); Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae. Клиндамицин также активен в отношении анаэробных грамположительных бактерий. включая Eubacterium, Propionibacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus spp., многих штаммов Clostrtidium perfringens и Clostrtidium tetani.
Среди грамотрицательных анаэробов к клиндамицину чувствительны Fusobacterium spp. (исключая F.varium, который обычно устойчив), Veillonella, Bacteroides spp., включая B. fragilis. В отношении Mycoplasma spp. клиндамицин обычно менее активен, чем эритромицин. К клиндамицину чувствительны некоторые штаммы Actinomyces spp. и Nocardia asteroides. Сообщается о некоторой противопротозойной активности в отношении Toxoplasma gondii и Plasmodium spp. К клиндамицину устойчивы Enterococcus spp., метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus, большинство грамотрицательных аэробных бактерий (включая Enterobacteriaceae spp.), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae, а также грибы (в т.ч. дрожжи) и вирусы.

Фармакокинетика. После приема внутрь около 90% дозы клиндамицина всасывается из ЖКТ. После приема в дозе 150 мг через 1 ч концентрация клиндамицина в плазме крови составляет 2-3 мкг/мл, через 6 ч – около 0.7 мкг/мл. После приема в дозе 300 мг и 600 мг максимальная концентрация в плазме составляет соответственно 4 мкг/мл и 8 мкг/мл. При одновременном приеме пищи уменьшается скорость абсорбции, при этом степень абсорбции изменяется незначительно. После в/м введения в дозе 300 мг максимальная концентрация в плазме в среднем составляет 6 мкг/мл и достигается в течение 3 ч, при дозе 600 мкг – 9 мкг/мл. У детей максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1 ч. Когда такие же дозы вводят в/в максимальная концентрация в плазме составляет 7-10 мкг/мл и достигается в конце инфузии. В небольших количествах клиндамицин абсорбируется с поверхности кожи.
При интравагинальном введении системная абсорбция может составлять около 5%. Клиндамицин широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая кости, но в ЦНС не достигает значимых концентраций. Высокие концентрации клиндамицина определяются в желчи. Клиндамицин накапливается в лейкоцитах и макрофагах. Около 90% клиндамицина связывается с белками плазмы.
Клиндамицин подвергается метаболизму, преимущественно в печени, с образованием N-деметилированного и сульфоксидного метаболитов, а также неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 2-3 ч, увеличивается у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и у недоношенных новорожденных. Около 10% дозы выводится с мочой в виде неизмененных препаратов и метаболитов и около 4% с калом. Оставшаяся часть выводится в виде неактивных метаболитов. Экскреция медленная, в течение 7 дней. Не удаляется из крови путем диализа.

Показания. Для системного применения: инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к клиндамицину микроорганизмами: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, остеомиелит, эндометрит, аднексит, гнойные инфекции кожи, мягких тканей, ран, перитонит. Профилактика перитонита и внутрибрюшных абсцессов после перфорации или травмы кишечника (в комбинации с аминогликозидами). Как антибиотик резерва при инфекциях, вызванных штаммами стафилококка и других грамположительных микроорганизмов, резистентных к пенициллину. Как средство профилактики для экстракции зубов. Для местного применения: вагинозы, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами. Для наружного применения: угри обыкновенные.

Режим дозирования. Внутрь взрослым - по 150-450 мг каждые 6 ч. При экстракции зубов с целью профилактики однократная доза составляет 600 мг в 1-2 приема по схеме. Внутрь детям - по 3-6 мг/кг каждые 6 ч. У детей в возрасте до 1 года или массе тела 10 кг и менее следует применять по крайней мере по 37.5 мг каждые 8 ч. При в/м или в/в введении взрослым - 0.6-2.7 г/сут в разделенных дозах. При очень тяжелых инфекциях в/в можно вводить до 4.8 г/сут.
Максимальные дозы: при в/м введении разовая доза - 600 мг, при в/в инфузии длительностью 1 ч - 1.2 г. При в/м или в/в введении детям в возрасте старше 1 мес - 15-40 мг/кг/сут в разделенных дозах. При тяжелых инфекциях следует вводить суммарную дозу не менее 300 мг/сут. Новорожденным - 15-20 мг/кг/сут. Интравагинально - 100 мг на ночь в течение 3-7 дней. Наружно - наносят на область поражения 2-3 раза/сут.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, боли в животе, диарея, после в/в введения в высоких дозах возможен неприятный металлический привкус; после приема внутрь возможны явления эзофагита; возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в плазме крови; в единичных случаях - желтуха и заболевания печени.
Со стороны системы кроветворения: редко - обратимая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: возможно нарушение функции почек.
Аллергические реакции: возможна крапивница; редко - мультиформная эритема; в отдельных случаях - отек Квинке, лихорадка, анафилактический шок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром в/в введении - понижение АД, головокружение, слабость.
Местные реакции: при в/в введении в высоких дозах возможен флебит; при в/м введении редко - раздражение в месте введения, развитие инфильтрата, абсцесса.
При местном применении: возможны цервицит, вагинит или вульвовагинальное раздражение.
При наружном применении: возможны раздражение в месте нанесения, контактный дерматит. Вследствие небольшой системной абсорбции имеется вероятность развития системных побочных эффектов.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: возможны псевдомембранозный колит, кандидоз.
Прочие: полиартрит.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени или почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к клиндамицину или линкомицину. Клиндамицин проникает через плаценту в кровеносную систему плода. Выделяется с грудным молоком. Клиндамицин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. При беременности интравагинальное применение клиндамицина возможно только в случаях крайней необходимости.

Особые указания. С осторожностью применяют у больных с заболеваниями ЖКТ в анамнезе. При появлении диареи или симптомов колита клиндамицин следует отменить. Псевдомембранозный колит может появляться как на фоне приема клиндамицина, так и через 2-3 недели после прекращения лечения. Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника. Не рекомендуется применять клиндамицин одновременно с препаратами, замедляющими нервно-мышечную передачу. Интравагинально не рекомендуется применять одновременно с другими интравагинальными средствами.

Лекарственное взаимодействие. Клиндамицин усиливает действие препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу. При одновременном применении с опиоидами возможно усиление угнетающего действия на дыхание. Клиндамицин может проявлять антагонизм в отношении активности симпатомиметиков. Отмечен синергизм в отношении антибактериального действия на некоторые анаэробы между клиндамицином и цефтазидимом, метронидазолом, ципрофлоксацином. Имеются данные о том, что клиндамицин ингибирует бактериальную активность аминогликозидов. Благодаря сходству мест связывания на рибосомах, клиндамицин может конкурентно ингибировать действие макролидов и хлорамфеникола.