МИКОНАЗОЛ

МИКОНАЗОЛ (MICONAZOLE).

Фармакологическое действие. Противогрибковое средство, является производным имидазола. Миконазол ингибирует биосинтез эргостерола и изменяет липидный состав мембраны, вызывая гибель клетки гриба. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Candida, Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum). Проявляет активность в отношении Aspergillus spp., Dimorphons fungi, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum, Torulopsis glabrata, Pseudallescheria boydii, а также в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов, включая стафилококки и стрептококки.

Фармакокинетика. Миконазол полностью всасывается из ЖКТ после приема внутрь. При дозе 8 мг/кг максимальная концентрация в плазме составляет более 1 мг/мл. Проникновение в цереброспинальную жидкость и мокроту небольшое, но миконазол хорошо диффундирует в инфицированные суставы. Миконазол метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. От 10% до 20% принятой внутрь или введенной в/в дозы выводится с мочой в форме метаболитов. Около 50% принятой внутрь дозы может выводиться в неизмененном виде с калом. После в/в введения процесс выведения имеет 3-фазный характер. Период полувыведения в начальной фазе составляет 0.4 ч, в промежуточной - 2.5 ч и терминальной - 24 ч. Очень небольшое количество миконазола удаляется из организма при проведении гемодиализа. Небольшая абсорбция через кожу или слизистые оболочки имеет место, когда миконазол применяют наружно.

Показания. Для приема внутрь: орофарингеальный и кишечный кандидоз. Для наружного применения: заболевания кожи, вызванные грибами, чувствительными к миконазолу; вторичное инфицирование грамположительными микроорганизмами. Для местного применения: кандидоз слизистой полости рта, глотки и ЖКТ; вагинальные и вульвовагинальные кандидозы; суперинфекция, вызванная грамположительными микроорганизмами; грибковый баланит.

Режим дозирования. При приеме внутрь взрослым - по 120-240 мг 4 раза/сут после еды. Детям старше 6 лет - по 120 мг 4 раза/сут, от 2 до 6 лет - по 120 мг 2 раза/сут, до 2 лет - по 60 мг 2 раза/сут. При в/в введении доза составляет от 200 мг/сут до 3.6 г/сут - по 1.2 г 3 раза/сут, в зависимости от чувствительности возбудителя и тяжести инфекции. Детям старше 1 года - 20-40 мг/кг/сут, но не более 15 мг/кг на каждую инфузию. Наружно и местно дозу устанавливают в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы. Продолжительность курса лечения зависит от вида грибкового заболевания, эффективности лечения и результатов микологических тестов.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: при системном применении возможны тошнота, рвота; при длительном лечении - диарея; в отдельных случаях - гепатит.
Аллергические реакции: при системном применении возможны кожная сыпь, зуд, анафилактические реакции; при наружном применении редко - раздражение кожи, контактный дерматит.
Местные реакции: при в/в введении возможен флебит; при интравагинальном применении возможны, особенно в начале лечения, местное раздражение, зуд, чувство жжения.

Противопоказания. Нарушения функции печени, повышенная чувствительность к миконазолу и другим производным имидазола. Не рекомендуется применять при беременности и в период лактации.
В экспериментальных исследованиях показано, что миконазол в высоких дозах оказывает фетотоксическое действие у животных.

Особые указания. Следует избегать применения миконазола у пациентов с нарушениями функции печени. В период лечения следует регулярно контролировать гематокрит, гемоглобин, электролитный состав крови, липиды. Следует избегать одновременного применения миконазола с астемизолом, цизапридом, терфенадином. Не допускать попадания миконазола в глаза.

Лекарственное взаимодействие. Миконазол может повышать активность антикоагулянтов для приема внутрь, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, фенитоина. При одновременном применении с карбамазепином повышается риск развития побочного действия. При одновременном применении с астемизолом, цизапридом, терфенадином повышается риск развития аритмий.